At evaluere sikkerhed og tolerance for EO2401 i kombination med nivolumab til patienter med inoperabel, tidligere behandlet og ubehandlet, lokalavanceret eller metastatisk adrenokortikalt karcinom og progredierende malignt fæokromocytom eller paragangliom

Et fase 1/2 forsøg

Sikkerhed og tolerabilitet 

• Immunogenicitet
• Objektiv responsrate
• Tid til respons
• Varighed af respons
• Progressionsfri overlevelse
• Absolut overlevelse

• Kohorte 1 - adrenokortikalt karcinom eller malignt fæokromocytom/paragangliom som defineret for kohorte 2A og 3A
• Kohorte 2A og 2B - histologisk verficeret inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk adrenokortikalt karcinom (for detaljer, se protokol)
• Kohorte 3A og 3B - histologisk verficeret inoperabel malignt fæokromocytom/paragangliom og progression jf. RECIST 1.1 i løbet af periode på maksimum 18 måneder (for detaljer, se protokol)
• Patienter som er HLA-A2 positive
• Performance status ≤ 2
• Forventet restlevetid > 4 måender
• Mindst 1 målbar læsion jf. RECIST 1.1

• Behandling med dexamethason > 2 mg/dag (eller ækvivalent hertil) inden for 14 dage op til første administration af EO2401
• Tidligere behandling med lægemidler der targeterer PD-1, PD-L1, CTLA-4 eller lignende komponenter
• Tidligere eksponering til EO2401
• Tidligere behandling med immunterapi, strålenuklid, strålebehandling, cytoreduktiv behandling eller behandling med anden forsøgsmedicin inden for 28 dage op til første administration af EO2401
• Adrenokortikalt karcinom med involvering af mere end 3 organer kombineret med ikke-resektabel primær tumor
• Adrenokortikalt karcinom og ukontrolleret hormonsekretion
• Malignt fæokromocytom eller paragangliom og ukontrolleret blodtryk
• Abnormal hæmatologisk-, lever-, nyre- eller thyroideafunktion
• Persisterende grad ≥ 3 toksicitet fra tidligere behandling. Toksicitet skal være remitteret til grad ≤ 1, medmindre der er tale om alopeci og lignende
• Ukontrollerede CNS-metastaser
• Anden malign sygdom inden for de sidste 3 år
• Klinisk signifikant aktiv infektion, kardiovaskulær sygdom eller anden klinisk signifikant lidelse 
• Mistænkt eller aktiv autoimmun sygdom eller anamnese med autoimmun neurologisk sygdom
• Tidligere organ- eller knoglemarvstransplantation
• Anamnese med tuberkulose, hepatitis B eller C, HIV
• Modtaget levende eller levende svækket vaccine inden for 4 uger op til behandlingsstart
• Kendt overfølsomhed overfor forsøgslægemidlet eller dets komponenter
• Behandling med naturmedicin som har kendt immunstimulatorisk effekt eller som potentielt kan have indflydelse på større organfunktion
• Kendt misbrug af alkohol eller euforiserende stoffer

Forsøget består af 5 kohorter: 1, 2A, 2B, 3A, 3B.

Alle kohorter modtager EO2401 sammen med standard dosis nivolumab administreret hver 2. uge i priming fase og hver 4. uge i boosting fasen

72 patienter 

• Rigshospitalet

EudraCT nr.: 2019-003396-19