At undersøge effektivitet og sikkerhed af atezolizumab i kombination med bevacizumab og kemoterapi i sammenligning med bevacizumab og kemoterapi alene

Et randomiseret fase III forsøg

• Absolut overlevelse
• Progressionsfri overlevelse

• Livskvalitet
• Absolut responsrate
• Varighed af respons
• Sikkerhed og tolerabilitet
• Effektivitet i relation til PD-L1 status

• Histologisk verificeret ovarie-, tuba- eller primær peritonealcancer
• Relaps/ progressiv sygdom
• Op til 3 tidligere behandlingslinjer. Patienter som har modtaget 1-2 behandlingslinjer, skal have recidiv inden for 6 måneder efter afsluttet platin-baseret kemoterapi
• Målbar sygdom, evaluerbar sygdom i kombination med GCIG CA-125-kriteria eller histologisk verificeret relaps/progression
• Tilgængeligt tumorvæv (biopsi ikke ældre end 3 måneder) og arkiveret tumorvæv
• Patienten har ikke haft progression på planlagt kemoterapi (paclitaxel eller pegyleret liposomal doxorubicin)
• Patienter der tidligere har modtaget bevacizumab kan deltage medmindre de tidligere har oplevet toksicitet der umuliggjorde behandling
• Adækvat hæmatologisk, nyre- og leverfunktion
• Adækvat kontrolleret blodtryk med systolisk blodtryk ≤ 140 mmHg og diastolisk blodtryk ≤ 90 mmHg
  Forventet restlevetid mindst 3 måneder
  Performance status 0-1

• Non-epitelial tumor
• Ovarietumor med lav malignitetsgrad
• Anden malign sygdom inden for de sidste 5 år (for detaljer, se protokol)
• Mere end 3 tidligere behandlingslinjer. Vedligeholdelsesbehandling med fx bevacizumab, olaparib eller niraparib betragtes ikke som en behandlingslinje.
• Systemisk anticancerbehandling inden for 28 dage op til randomiseringen
• Tidligere strålebehandling af pelvis eller abdomen
• Anden samtidig anticancerbehandling. Hormon-substitutionsbehandling tillades
• Tidligere behandling med anti-CD137 eller immun-checkpoint hæmmere
• Tidligere randomisering i AGO-OVAR 2.29
• Behandling med systemiske immunstimulerende lægemidler
• Behandling med systemiske kortikosteroider eller anden systemisk immunsupprimerende behandling
• Modtaget levende svækket vaccine inden for 4 uger op til serie 1, dag 1
• Større kirurgi inden for 4 uger op til opstart af behandling eller patienter som ikke er rehabiliteret efter operation
• Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller organtransplantation
• Konkomitant hepatitis behandling
• Anamnase med idiopatisk lungefibrose, pneumonitis, organiseret pneumoni eller tegn på aktiv pneumonitis på screenings CT scanning.
• Anamanse med stråleinduceret pneumonitis påvist på screenings CT scanning accepteres.
• Apopleksi, TCI eller subaraknoidal blødning inden for 6 måneder op til randomisering
• Anamnase med eller mistanke om hjernemetastaser eller rygmarvskompression
• Anamnase med autoimmunsygdom (for detaljer, se protokol)
• Immunkompromitterede patienter
• Persisterende toksicitet fra tidligere behandling ≥ grad 2
• Svær infektion, som kræver systemisk antibiotisk behandling inden for 4 uger op til randomisering
• Kronisk forbrug af aspirin > 325 mg/dag inden for 10 dage op til randomisering
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
• Ikke-helende sår eller fraktur
• Gastrointestinale lidelser, fx tarmobstruktion, fisteldannelse, perforation, abscesdannelse, fri luft i abdomen mv.
• Anamnase med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Anamnase med allergisk reaktion for i.v. Kontraststoffer
• Kendt hypersensitivitet for forsøgslægemidlerne og deres komponenter

Arm 1: atezolizumab med bevacizumab og kemoterapi (paclitaxel eller pegyleret liposomal doxorubicin, bestemt af forsøgslæge)
840 mg atezolizumb administreres i.v. på dag 1 og 15 i serier af 28 dage
10 mg/ kg bevacizumab administreres i.v. på dag 1 og 15 i serier af 28 dage
80 mg/m2 paclitaxel administreres i.v. på dag 1, 8, 15 og 22 i serier af 28 dage ELLER
40 mg/m2 pegyleret liposomal doxorubicin administreres i.v. på dag 1 og 15 i serier af 28 dage

Arm 2: placebo med bevacizumab og kemoterapi (paclitaxel eller pegyleret liposomal doxorubicin, bestemt af forsøgslæge)
atezolizumb-placebo administreres i.v. på dag 1 og 15 i serier af 28 dage
10 mg/ kg bevacizumab administreres i.v. på dag 1 og 15 i serier af 28 dage
80 mg/m2 paclitaxel administreres i.v. på dag 1, 8, 15 og 22 i serier af 28 dage ELLER
40 mg/m2 pegyleret liposomal doxorubicin administreres i.v. på dag 1 og 15 i serier af 28 dage

664 patienter

• Odense Universitetshospital (Lukket)
• Rigshospitalet (Lukket)
• Sjællands Universitetshospital - Roskilde (Lukket)

EudraCT nr.: 2017-000202-37