At undersøge om patienter med kronisk lymfatisk leukæmi og småcellet lymfocytært lymfom, som ikke er i komplet respons eller som har detekterbar minimal restsygdom (MRD) efter 12 måneders behandling med ibrutinib og venetoclax, kan konvertere til ikke-detekterbar minimal restsygdom (uMRD) efter yderligere behandling med 6 serier af obinutuzumab i kombination med ibrutinib

Ikke-randomiseret interventionsforsøg

• uMRD i knoglemarven efter 6 serier obinutuzumab og ibrutinib

• uMRD i knoglemarven efter 9 måneder
• Bedste niveau af MRD
• Bedste respons jf IWCLL kriterier
• Respons jf IWCLL kriterier på forskellige tidspunkter i løbet af studiet
• Respons jf Deauville kriterier på PET-skanning på forskellige tidspunkter i løbet af studiet
• Progressionsfri overlevelse
• Eventfri overlevelse
• Absolut overlevelse
• Behandlingsfri interval
• Prediktiv værdi af prognotiske markører ved diagnose
• Toksicitet

• Dokumenteret kronisk lymfatisk leukæmi eller småcellet lymfocytært lymfom, som kræver behandling jf IWCLL kriterier 33
• Performance status ≤ 3
• Ingen tidligere behandling for kronisk lymfatisk leukæmi og småcellet lymfocytært lymfom
• Adækvat knoglemarvsfunktion defineret som
  Hæmoglobin > 5 mmol/L eller 8 g/dL
  Neutrofiltal > 0.75 x 10^9/L
  Trombocytter > 50 x 10^9/L
• eGFR ≥ 30 ml/min
• Adækvat leverfunktion
• INR < 1,5 x over øvre grænse
• Negativ test for hepatitis B og C

• Richters transformation
• Malign sygdom udover kronisk lymfatisk leukæmi eller småcellet lymfocytært lymfom, som kræver systemisk behandling eller behandles palliativ eller er i progression efter kurativt intenderet behandling
• CNS-involvering
• Kendt allergi for xanthin oxidase inhibitorer og/eller rasburicase
• Allergi/sensitivitet for exogen proteinadministration
• Allergi for humaniserede eller murine antistoffer
• Aktiv infektion som kræver systemisk behandling
• Anden ukontrolleret sygdom
• HIV positiv
• Behov for behandling med en stærk cytokrom P450 (CYP) 3A inhibitor eller blodfortyndende vitamin K antagonister
• Anamnese med apopleksi eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder op til inklusion
• Svær kardiovaskulær sygdom
• Svær lungesygdom
• Vaccination med levende vaccine inden for 28 dage op til inklusion
• Kendt med Child Pugh type C
• Svær neurologisk eller psykiatrisk sygdom
• Brug af anden forsøgsmedicin inden for 28 dage op til inklusion
• Større kirurgi inden for 28 dage op til inklusion
• Steroidbehandling inden for 10 dage op til inklusion, med undtagelse af inhalations steroider for astma, til udvortes brug og op til 20 mg prednison om dage
• Samtidig deltagelse i anden klinisk forsøg

Arm 1: obinutuzumab - intensivering
De første 3 serier består kun af ibrutinib:
420 mg ibrutinib administreres per os dagligt i 3 serier af 28 dage
Herefter gives kombination af ibrutinib og venetoclax i 13 serier:
420 mg ibrutinib administreres per os dagligt i 13 serier af 28 dage
20-200 mg venetoclax administreres per os dagligt i serie 1 af 28 dage, herefter 400 mg venetoclax administreres per os dagligt i serie 2-13 af 28 dage

Patienter, som ikke er i komplet respons eller som har detekterbar MRD efter 15 serier, vil fortsætte med 6 serier af ibrutinib og obinutuzumab:
420 mg ibrutinib administreret per os dagligt i 6 serier af 28 dage
forskellige doser af obinutuzumab administreret per os på dag 1, 2, 8, 15 i serie 1 af 28 dage, herefter 1000 mg obinutuzumab administreres per os på dag 1 i serie 2-6 af 28 dage

Arm 2: observations arm
De første 3 serier består kun af ibrutinib:
420 mg ibrutinib administreres per os dagligt i 3 serier af 28 dage
Herefter gives kombination af ibrutinib og venetoclax i 13 serier:
420 mg ibrutinib administreres per os dagligt i 13 serier af 28 dage
20-200 mg venetoclax administreres per os dagligt i serie 1 af 28 dage, herefter 400 mg venetoclax administreres per os dagligt i serie 2-13 af 28 dage

Patienter, som er i komplet respons eller som har uMRD efter 15 serier observeres uden yderligere behandling.

85 patienter

• Gentofte Hospital (Lukket)
• Herlev Hospital (Lukket)
• Rigshospitalet (Lukket)

EudraCT nr.: 2019-002528-34
ClinicalTrials.gov nr.: NCT04639362
Sponsorprotokol: HOVON158