Kræftens Bekæmpelse - Find forsøgsbehandling

CONTACT-03 (WO41994)

Sygdom	Nyrekræft
Fase	Fase 3
Stadie	Stadie 3, Stadie 4
Kort titel	CONTACT-03 (WO41994)
Forsøgets lange titel	Et fase III, multicenter-, randomiseret, åbent forsøg med henblik på at vurdere virkning og sikkerhed af atezolizumab i kombination med cabozantinib kontra cabozantinib alene hos patienter med inoperabelt, lokalt fremskredent eller metastatisk renalcellecarcinom, som har oplevet radiografisk tumorprogression under eller efter behandling med immun-checkpoint hæmmere
Overordnede formål	At sammenligne effekt og bivirkninger af kombinationsbehandlingen med atezolizumab og cabozantinib sammenlignet med behandling med cabozantinib alene hos patienter med renalcellecarcinom
Undersøgelsesdesign	Et fase III multicenter, randomiseret åbent forsøg
Primære endpoints	Absolut overlevelse Progressionsfri overlevelse
Sekundære endpoints	Progressionsfri overlevelse vurderet af investigator Objektiv responsrate Varighed af objektivt respons Tid til respons Bivirkninger Livskvalitet Farmakokinetik Forekomst af anti-drug antistoffer for atezolizumab Prædiktive biomarkører
Inklusionskriterier	Histologisk verificeret lokal fremskreden eller metastatisk clearcelle eller non-clearcelle (kun papillært og uklassificeret) renalcellecarcinom Radiografisk sygdomsprogression under eller efter behandling med immun-checkpoint hæmmere (anti-PD-L1 eller anti-PD1 antistoffer, fx atezolizumab, avelumab, pembrolizumab or nivolumab) som 1. eller 2. linje behandling for lokal fremskreden eller metastatisk renalcellecarcinom Kun patienter hvis seneste behandling bestod af en immun-checkpoint hæmmer kan deltage Målbar sygdom jf. RECIST v1.1 Evaluerbar IMDC (International Metastatic renal cell carcinoma Database Consortium) risiko score To repræsentative tumorvævsprøver ved screening Karnofsky performance status ≥ 70 Adækvat hæmatologisk og organfunktion defineret som følgende: Neutrofile ≥ 1,5 x 10^9/L Lymfocytter ≥ 0,3 x 10^9/L Trombocytter ≥ 100 x 10^9/L Leukocytter ≥ 2,5 x 10^9/L Hæmoglobin ≥ 90 g/L ASAT/ALAT og basisk fosfatase ≤ 2,5 øvre normalgrænse (for undtagelser, se protokol) Bilirubin ≤ 1,5 øvre normalgrænse Kreatinin-clearance ≥ 40 mL/min Albumin ≥ 25 g/L For patienter der ikke får blodfortyndende behandling: INR eller aPPT ≤ 1,5 øvre normalgrænse Proteinuri Negativ HIV test, samt hepatitis B og C test ved screening
Eksklusionskriterier	Behandling med anti-cancer lægemidler inden for 28 dage op til behandlingsstart Har tidligere modtaget behandling med cabozantinib Har modtaget mere end 1 behandlingslinje med immun-checkpoint hæmmere Har modtaget mere end 2 behandlingslinjer for lokalt fremskreden eller metastatisk renalcellecarcinom Har modtaget immun-checkpoint hæmmere som adjuverende behandling (adjuverende VEGFR-TKI præparater, undtaget cabozantinib, tillades) Har modtaget mTOR hæmmere for lokalt fremskreden eller metastatisk renalcellecarcinom Symptomatiske, ubehandlede eller progredierende CNS-metastaser Asymptomatiske patienter med behandlede CNS-metastaser kan deltage hvis alle følgende punkter opfyldes: Målbar sygdom jf. RECIST v1.1. udenfor centralnervesystemet Ingen anamnase med intrakraniel blødning eller rygmarvsblødning Har ikke fået stereotaktisk strålebehandling inden for 7 dage op til behandlingsstart eller helhjernebestråling inden for 14 dage op til behandlingsstart, eller fået foretaget neurokirurgi inden for 28 dage op til behandlingsstart Ingen tegn til signifikant ødem Ikke behov for kortikosteroider til behandling af CNS-metastaser. Antiepileptika i stabil dosis tillades Metastaser er lokaliseret til cerebellum eller supratentorialt, således ikke i midthjernen, hjernestammen eller rygmarv Der er ikke tegn til sygdomsprogression efter endt behandling af CNS-metastaser Asymptomatiske patienter med CNS-metastaser der opdages ved screening kan deltage i forsøget efter strålebehandling eller kirurgi Anamnase med leptomeningeal sygdom Ukontrollerede tumorrelaterede smerter Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites som kræver periodisk drænage. Patienter med fastliggende katetre kan deltage Moderat til svær hepatisk sygdom (Child-Pugh B eller C) Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi Anamnase med anden malign sygdom inden for 5 år op til screening (for undtagelser, se protokol) Strålebehandling for renalcellecarcinom inden for 14 dage op til behandlingsstart. Smertepallierende strålebehandling med en enkelt fraktion tillades Aktiv tuberkulose Større kirurgi, andet end for renalcellecarcinom inden for 4 uger op til behandlingsstart eller formodning om at større kirurgi bliver nødvendigt under forsøget Svær infektion inden for 4 uger op til behandlingsstart Vaccination med levende svækket vaccine inden for 4 uger op til behandlingsstart samt formodning om vaccination inden for 5 måneder efter sidste dosis af forsøgsmedicinen Behandling med immunstimulerende lægemiddel inden for 4 uger op til behandlingsstart Behandling med systemisk immunsupprimerende medicin (for undtagelser, se protokol) Behandling med antibiotika inden for 2 uger op til behandlingsstart. Profylaktisk behandling undtaget Tidligere allogenisk stamcelle transplantation eller organ transplantation Anden sygdom der er kontraindiceret i forhold til behandling med forsøgsmedicinen Nuværende behandling med antiviral terapi mod hepatitis B eller C Aktiv autoimmun sygdom (for undtagelser, se protokol) Idiopatisk lungefibrose, medicininduceret pneumonitis, idiopatisk pneumonitis Kendt galactoseintolerans, Lapp-lactasemangel, glucose-galactose malabsorption Ukontrolleret forhøjet blodtryk Apopleksi cerebri eller TCI, myokardieinfarkt eller anden symptomatisk iskæmisk eller tromboembolisk hændelse inden for 6 måneder op til behandlingsstart (for undtagelser, se protokol) Signifikant kardiovaskulær sygdom eller signifikante ventrikulære arytmier elller abnormt EKG Kendt med medfødt forlænget QT-syndrom eller forlænget QT-interval på EKG Anamnase med signifikant blødningsproblematik eller koagulopati Anamnase med abdominal eller esofagal fisteldannelse eller gastrointestinal perforation inden for 6 måneder op til behandlingsstart Samtidig antikoagulationsbehandling (for undtagelser, se protokol) Tegn på obstruktion af mavetarmkanal eller behov for parenteral hydrering eller ernæring eller sondeernæring Tegn til abdominal fri luft som ikke kan forklares ved paracentese eller nylig kirurgisk indgreb Ikke-helende sår eller fraktur Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati Kendt med hypersensitivitet for æggestokke fra kinesiske hamstre eller anden komponent af atezolizumab Anafylaktisk reaktion på kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner Kendt allergi for komponent af cabozantinib Patienter som ikke kan sluge piller
Behandling	Arm 1 (eksperimentel arm) 1200 mg atezolizumab administreres i.v. dag 1 i serier af 21 dage 60 mg cabozantinib administreres per os en gang dagligt i serier af 21 dage Arm 2 (kontrol arm) 60 mg cabozantinib administreres per os en gang dagligt i serier af 21 dage
Planlagt antal patienter	500 patienter, herunder mindst 8 patienter i Danmark
Deltagende afdelinger	Herlev Hospital (Lukket) Odense Universitetshospital (Lukket)
Protokolnr	EudraCT nr.: 2020-000502-29 ClinicalTrials.gov nr.: NCT04338269 Sponsor protocol nr.: WO41994
Primær investigator	Herlev Hospital
Dato for sidste revision	2021-08-01

Resume for patienter

Tilbage til søgeresultat