At undersøge effekten og sikkerhed af tiragolumab i kombination med atezolizumab sammenlignet med placebo i kombination med atezolizumab hos patienter med tidligere ubehandlet lokal fremskreden ikke-resektabel eller metastatisk PD-L1 selekteret ikke-småcellet lungekræft

Et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase 3 forsøg

• Progressionsfri overlevelse i den primære population
• Absolut overlevelse i den primære population

• Progressionsfri overlevelse i den sekundære population
• Absolut overlevelse i den sekundære population
• Progressionsfri overlevelse hos patienter med høj PD-L1 ekspression
• Absolut overlevelse i patienter med høj PD-L1 ekspression
• Objektiv responsrate
• Varighed af respons
• Progressionsfri overlevelsesrate ved 6 måneder og 12 måneder
• Absolut overlevelsesrate ved 12 og 24 måneder
• Varighed til forringelse af livskvalitet målt ved standardiserede spørgeskemaundersøgelser
• Procentdel af patienter som oplever bivirkninger
• Farmakokinetik for tiragolumab og atezolizumab
• Procentdel af forsøgsdeltagere med antidrug-antistoffer for tiragolumab
• Procentdel af forsøgsdeltagere med antidrug-antistoffer for atezolizumab

• Histologisk eller cytologisk dokumenteret lokal fremskreden eller tilbagevendt ikkesmåcellet lungekræft hvor patienten ikke er kandidat til kurativ kirurgi og/eller stråleterapi med eller uden kemoterapi, eller metastatisk stadie 4 ikke-pladecelle eller pladecelle ikke-småcellet lungekræft
• Ingen tidligere systemisk behandling for metastatisk ikke-småcellet lungekræft
• Performance status ≥ 1
• Høj ekspression af PD-L1 i tumorvæv
• Målbår sygdom jf. RECIST 1.1 kriterier
• Adækvat hæmatologi og organfunktion

• Kendt med mutation i EGFR genet eller i ALK fusions-oncogenet
• Symptomatiske, ubehandlede eller aktive metastaser i centralnervesystemet
• Aktiv eller tidligere autoimmun sygdom eller immundefekt
• Kendt med idiopatisk lungefibrose, cryptogenic organising pneumonia, lægemiddel-induceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller aktiv lungebetændelse
• Malignitet udover ikke-småcellet lungekræft indenfor de sidste 5 år med undtagelse af dem som har en ubetydelig risiko for metastasering eller død hvis behandlet med kurativ intention
• Svær infektion indenfor 4 uger før forsøgsopstart
• Kendt med HIV, eller aktiv infektion med hepatitis C eller B
• Behandling med anden forsøgsmedicin indenfor 28 dage før forsøgsstart
• Tidligere behandling med CD137 agonister eller immun-checkpoint blokerende terapi, anti-CTLA-4, anti-TIGIT, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer
• Behandling med systemisk immunstimulerende behandling indenfor 4 uger eller 5 halveringstider før forsøgsopstart

Forsøget består af 2 arme, hvor forsøgsdeltagerne randomiseres 1:1 i hver arm

Arm 1: behandling med tiragolumab og atezolizumab
Tiragolumab: 600 mg givet intravenøst på dag 1 af hver 21-dages cyklus
Atezolizumab: 1200 mg givet intravenøst på dag 1 af hver 21-dages cyklus.

Arm 2: behandling med placebo og atezolizumab
Placebo: gives intravenøst på dag 1 af hver 21-dages cyklus
Atezolizumab: 1200 mg givet intravenøst på dag 1 af hver 21-dages cyklus

560 patienter, heraf et mindre antal i Danmark

• Rigshospitalet (Lukket)
• Sjællands Universitetshospital - Roskilde (Lukket)
• Aalborg Universitetshospital (Lukket)

EudraCT nr.: 2019-002925-31
ClinicalTrials.gov nr.: NCT04294810