At vurdere effekt og sikkerhed af glofitamab i kombination med gemcitabin plus oxaliplatin i forhold til rituximab i kombination med gemcitabin og oxaliplatin hos patienter med recidiverende/refraktært diffust storcellet B-celle lymfom

Et åbent, randomiseret, multicenter, fase 3 forsøg

Absolut overlevelse

• Progressionsfri overlevelse
• Komplet responsrate
• Objektiv responsrate
• Varighed af objektivt respons
• Varighed af komplet respons
• Tid til forringelse af fysisk kapacitet og træthed
• Tid til forværring af symptomer relateret til lymfom
• Bivirkninger
• Tolerabilitet målt ved dosisreduktioner, dosisintensitet, pausering af forsøgsbehandling samt ophør med forsøgsbehandling pga bivirkninger

• Histologisk verificeret diffust storcellet B-celle lymfom. Ikke yderligere specificeret
• Recidiverende eller refraktær sygdom
• Gennemgået mindst én tidligere systemisk behandling
• Patienter som kun har progredieret på 1 linje behandling må ikke være kandidater til høj-dosis kemoterapi efterfulgt af autolog stamcelletransplantation
• Bekræftet tilgængelighed af tumorvæv
• Mindst en nodal læsion som er over 1,5 cm eller mindst en ekstra-nodal læsion på 1 cm målt ved CT-skanning
• Performance status 0-2
• Adækvat hæmatologisk funktion, medmindre det er relateret til kræftsygdomme
• Adækvat nyrefunktion med kreatinin clearance ≥30 ml/min

• Har progredieret på en tidligere behandling og er kandidat til stamcelle transplantation
• Tidligere transformation fra indolent sygdom til diffust storcellet B-celle lymfom
• Høj grad B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 rearrangement og høj grad B-celle lymfom der ikke er specificeret
• Primær mediastinal B-celle lymfom
• Tidligere allergisk eller anafylaktisk reaktion på humaniserede eller muse-deriverede antistoffer
• Kontraindikation til obinutuzumab, rituximab, gemcitabin, oxaliplatn eller tocilizumab
• Tidligere behandling med glofitamab eller andre antistoffer der er målrettet både CD20 og CD3
• Perifer neuropati vurderet til > grad 1
• Behandling med stråleterapi, kemoterapi, immunterapi, immunsupprimerende terapi eller anden forsøgsmedicin inden for 2 uger op til opstart af forsøgsbehandling
• Behandling med antistoffer med formålet at behandle kræften inden for 4 uger op til opstart af forsøgsbehandling
• Primær eller sekundær CNS-lymfom ved inklusion eller anamnase med CNS-lymfom
• Nuværende eller tidligere CNS-sygdom som fx apopleksi, epilepsi, vaskulitis eller neurodegenerativ sygdom
• Aktiv infektion inden for 4 uger op til opstart af forsøgsbehandling
• Suspekt for at have eller har latent tuberkulose
• Suspekt for at have eller kendt med hæmofagocytisk lymfohistiocytose
• Kendt med progressiv multifokal leukoencefalotpati
• Persisterende bivirkninger fra tidligere kræftbehandling > grad 1, med undtagelse af alopeci og anoreksi
• Administration af levende, svækket vaccine inden for 4 uger op til opstart af forsøgsbehandling eller skal vaccineres under forsøget
• Tidligere organtransplantation
• Tidligere allogen stamcelle transplantation
• Aktiv autoimmun sygdom som kræver behandling
• Systemisk immunsupprimerende behandling inden for 4 uger op til opstart af forsøgsbehandling
• Kortikosteroid behandling inden for 2 uger op til opstart af forsøgsbehandling
• Større kirurgi som ikke er diagnostisk inden for 4 uger op til opstart af forsøgsbehandling
• Klinisk signifikant kronisk levercirrose
• Positiv for hepatitis B, C eller HIV
• Suspekt for at have eller kendt med kronisk aktiv viral Epstein-Barr infektion

Forsøget har 2 arme:

Arm 1: Glofit-GemOx: glofitamab i kombination med gemcitabin og oxaliplatin
Glofitamab, gemcitabin og oxaliplatin administreres i.v. i op til 8 serier af 21 dage.
Herefter kan glofitamab administreres alene i op til 4 serier af 21 dage.
En enkelt dosis af obinutuzumab administreres i.v. 7 dage før den første behandling med glofitamab.

Arm 2: R-GemOx: rituximab i kombination med gemcitabin og oxaliplatin
Rituximab, gemcitabin og oxaliplatin administreres i.v. i op til 8 serier af 21 dage.

270 patienter, herunder 20 i Danmark

• Rigshospitalet (Lukket)
• Aarhus Universitetshospital (Lukket)

EudraCT nr.: 2020-001021-31
ClinicalTrials.gov nr.: NCT04408638