At sammenligne effektivitet og sikkerhed af kombinationsbehandling med trifluridin/tipiracil og bevacizumab med en standardbehandling med trifluridin/tipiracil alene hos patienter med metastatisk kolorektal kræft

Et åbent, randomiseret to-armet fase III- forsøg

Absolut overlevelse

• Progressionfri overlevelse
• Absolut responsrate
• Sygdomskontrolrate
• Bivirkninger
• Livskvalitet

• Histologisk verificeret ikke-resektabel adenokarcinom i tyk- eller endetarm
• RAS-typebestemmelse fra tumorbiopsi må foreligge (mutant eller wild-type)
• Modtaget maksimum 2 linjer kemoterapi for metastatisk kolorektal cancer og har oplevet sygdomsprogression eller intolerance for sidste behandlingsregime
• For patienter med wild type RAS skal tidligere behandling have inkluderet fluoropyrimidin, irinotecan, oxaliplatin, anti-VEGF antistoffer og/eller anti-EGFR antistoffer
• Hos patienter som har modtaget adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi og har sygdomsprogression under eller op til 6 måneder efter behandlingen skal den adjuverende/neoadjuverende kemoterapi tælle som et behandlingsregime for metastatisk kolorektal cancer
• Målbar eller ikke-målbar sygdom jf. RECIST 1.1
• Kan synke tabletter
• Forventet restlevetid ≥ 12 uger
• Performance status ≤ 1
• Adækvat hæmatologisk og organfunktion
  
  • Neutrofilocytter ≥1,5 x 10^9/L
  • Hæmoglobin ≥9 g/dl.
  • Trombocytter ≥100 x 10^9/L
  • Kreatinin clearance ≥50 mL/min
  • Bilirubin ≤1,5 x normalværdi.
  • ALAT og ASAT ≤ 2,5 x normalværdi
  • Adækvat koagulation

• Tidligere behandlet med mere end 2 behandlingslinjer for metastatisk kolorektal cancer
• Deltagelse i andet forsøg inden for 4 uger op til randomisering. Det er tilladt at være deltagende i visse typer af follow-up fra tidligere forsøg
• Behandling med anticancerterapi inden for 4 uger op til randomisering
• Grad ≥ 3 CTCAE toksicitet fra tidligere anticancer terapi, eksklusiv alopeci og ændret hudpigmentering
• Symptomatiske CNS-metastaser eller behov for øgede mængde steroider for at opretholde sygdomskontrol
• Større kirurgi inden for 4 uger op til randomisering, eller patienter som ikke er rehabiliteret efter kirurgi eller som sandsynligvis kræver kirurgi under forsøgsbehandlingen
• Kronisk gastrointestinal sygdom som umuliggør tilstrækkelig absorption af lægemiddel fra tarmen
• Svær eller ukontrolleret aktiv akut eller kronisk infektion
• Nuværende eller tidligere interstitiel lungesygdom, pneumonitis eller pulmonær hypertension
• Kendt med hepatitis B eller C
• Bærer af HIV-antistoffer
• Utilstrækkeligt reguleret diabetes
• Utilstrækkeligt reguleret arteriel hypertension eller arytmi
• Arteriel tromboembolisk sygdom, inklusiv apoplexi cerebri og myokardieinfarkt, inden for 6 måneder op til randomisering
• Ustabil angina pectoris, hjertesvigt NYHA klasse 3 eller 4
• Ascites-, pleural eller pericardiel drænage inden for 4 uger op til randomisering
• Anden malign sygdom inklusiv radikalt behandlet malignitet hvor remissionsperioden er under 5 år.
• Systemisk immunosuppressiv behandling, eksklusiv steroider givet profylaktisk eller i en kronisk lav dosis (svarende til ≤ 20 mg/dag prednison)
• Strålebehandling inden for 4 uger op til randomisering, medmindre det er sket med pallierende sigte. Tumorlæsioner som er tidligere strålebehandlet kan ikke bruges som mållæsion for responsevaluering
• Kriterier relateret til behandling med trifluridin/tipiracil
  
  • Har tidligere modtaget behandling med trifluridin/tipiracil
  • Kendt med allergi for et trifluridin/tipiracil-lignende produkt eller nogen af dets hjælpestoffer
  • Opfylder kontraindikationer i EUs produktinformation for trifluridin/tipiraci
• Kriterier relateret til behandling med bevacizumab
  
  • Kendt med allergi for bevacizumab eller dets hjælpestoffer
  • Tidligere allergisk reaktion på æggestok-celler fra kinesiske hamstere, eller anden rekombinante humane eller humaniserede antistoffer
  • Svære ikke helende sår, kroniske sår eller frakturer
  • Dyb venethrombose inden for 4 uger op til randomisering
  • Kendt med koagulopati der øger blødningsrisiko, blødningsdiatese. Blødningstilstand CTCAE grad ≥3 inden for 4 uger op til randomisering
  • Opfylder kontraindikationer i EUs produktinformation for bevacizumab

Arm 1: Forsøgsbehandling med trifluridin/tipiracil og bevacizumab
Trifluridin/tipiracil administreres per os 2 gange dagligt i 5 dage efterfulgt af 2 dagens pause i 2 uger, derefter 2 ugers pause i serier af 28 dage.
5 mg/kg bevacizumab administreres intravenøst hver 14 dage.

Arm 2: Standardbehandling med trifluridin/tipiracil alene
Trifluridin/tipiracil administreres per os 2 gange dagligt i 5 dage efterfulgt af 2 dagens pause i 2 uger, derefter 2 ugers pause i serier af 28 dage.

490 patienter, heraf ca. 40 i Danmark

• Odense Universitetshospital (Lukket)
• Regionshospitalet Herning
• Rigshospitalet (Lukket)
• Aalborg Universitetshospital (Lukket)

EudraCT Number: 2020-001976-14
Sponsor Protocol Number: CL3-95005-007