At evaluere sikkerhed, fastsætte anbefalet fase 2-dosis og vurdere præliminær klinisk effekt af GEN1044 hos patienter med solide tumorer

Ikke-blindet, "first in human"-dosiseskaleringsforsøg med ekspansionsgrupper

• Dosislimiterende toksicitet (DST)
• Bivirkninger
• Objektiv responsrate
• Sikkerhed og tolerabilitet

• Farmakokinetik af GEN1044
• Immunogenicitet af GEN1044
• Progressionsfri overlevelse

Dosiseskaleringsdel:

• Patienter med fremskreden eller metastatisk solid tumor, undtaget primær CNS-tumor, som har progredieret på standardbehandling eller som ikke tåler standardbehandling

Ekspansionsdel:

• Patienter med patologisk verificeret fremskreden eller metastatisk livmoderkræft, prostatakræft, spiserørskræft, triple negativ brystkræft, hovedhalskræft, non-small cell lung cancer eller blærekræft

For begge dele af forsøget gælder:

• Målbar sygdom
• Performance status 0-1

• Har en anden ukontrolleret sygdom, herunder:
  - aktiv infektion, der kræver i.v. behandling
  - hjertesvigt NYHA III eller IV
  - ustabil angina eller alvorlig arytmi
  - ukontrolleret hypertension med systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg trods optimal medicinsk behandling
  - autoimmunsygdom eller immunrelateret toksicitet ≥ grad 3
  - anamnase med myositis, Guillain-Barré syndrom eller myasthenia gravis
  - anamnase med kronisk leversygdom eller evidens for cirrose
  - tidligere organ transplantationer, inklusiv stamcelletransplantation, inden for 3 måneder op til behandlingsstart
  - kroniske sår eller knoglefraktur
  - anamnase med eller pågående pneumonitis, der kræver steroidbehandling
• Anamnase med intracerebrale arteriovenøse malformationer, cerebrale aneurismer, symptomatiske hjernemetastaser eller apopleksi cerebri
• Strålebehandling indenfor 14 dage op til behandlingsstart. Palliativ strålebehandling er tilladt
• Anti-cancer behandling inden for 28 dage eller 5 halveringstider op til behandlingsstart
• Persisterende toksicitet relateret til tidligere behandling
• Anamnase med cytokinfrigivelsessyndrom grad ≥ 2 eller kendt overfølsomhed over for GEN1044 eller lægemidlets komponenter

Eskalerende doser af GEN1044 administreres intravenøst i serier af 21 dage

• Rigshospitalet

ClinicalTrials.gov nr.: NCT04424641