Kræftens Bekæmpelse - Find forsøgsbehandling

Xentuzumab

Sygdom	Behandling på tværs af kræftsygdomme
Fase	Fase 1
Stadie	Stadie 3, Stadie 4
Kort titel	Xentuzumab
Forsøgets lange titel	Et ublindet, fase 1b, dosis-eskaleringsforsøg hvor sikkerhed og tolerabilitet af xentuzumab og abemaciclib vurderes hos patienter med lokalt fremskredne eller metastaserende solide tumorer og i kombination med endokrin behandling hos patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk hormonreceptor-positiv, HER2 negativ brystkræft, efterfulgt af flere kohorter.
Overordnede formål	At finde maksimalt tolereret dosis og anbefalet fase 2 dosis for xentuzumab i kombination med abemaciclib med eller uden hormonterapi (letrozol, anastrol og fulvestrant). I ekspansionskohorterne er formålet at vurdere anti-tumor aktiviteten af xentuzumab i kombination med abemaciclib hos patienter med ikke-småcellet lungekræft (kohorte E). Hvis data er lovende åbnes evt. en kohorte F, for at vurdere anti-tumor aktiviteten af xentuzumab i kombination med abemaciclib og fulvestrant hos patienter med lokal fremskreden eller metastatisk ER-positiv brystkræft, som har haft progression efter behandling med aromatasehæmmer og CDK4/6 hæmmer. Kohorte D1 og D2 skal vurdere anti-tumor effekten af xentuzumab i kombination med abemaciclib og fulvestrant hos patienter med lokal fremskreden eller metastatisk ER-positiv brystkræft, som har haft progression efter tidligere endokrin behandling. Kohorte D1 inkluderer patienter med viscerale metastaser og kohorte D2 inkluderer patienter med non-viscerale metastaser.
Undersøgelsesdesign	Ikke-randomiseret, paraleldesignet fase 1b studie
Primære endpoints	Kohorte A, B,C og D: Maksimalt tolereret dosis Kohorte A, B,C og D: Antal patienter med dosis limiterende toksiciteter ved maksimalt tolereret dosis Kohorte E og F: Objektivt respons Kohorte D1 og D2: Progressionsfri overlevelse
Sekundære endpoints	Kohorte E, F, D1 og D2: Sygdomskontrol Kohorte E, F, D1 og D2: Tid til objektivt respons Kohorte E, F, D1 og D2: Varighed af objektivt respons Kohorte E, F, D1 og D2: Varighed af sygdomskontrol Kohorte E, F, D1 og D2: Progressionsfri overlevelse Kohorte D1 og D2: Objektivt respons
Inklusionskriterier	Kohorte A (solide tumorer): Forventet levetid > 3 måneder Ikke flere tilgængelige standardbehandlinger Histologisk eller cytologisk verificeret diagnose med fremskreden og/eller metastatisk, målbar eller evaluerbar, ikke-resektabel solid tumor Kan indtage medicin p.o. Performance status 0-1 Kohorte B, C, D og F (brystkræft): Kohorte F: Postmenopausal patient med lokal fremskreden eller metastatisk ER-positiv brystkræft og refraktær til behandling med aromatasehæmmere og CDK4/6 inhibitorer Kohorte B, C, D og F skal være egnet til den respektive tilhørende antihormonbehandling (letrozol, anastrozol eller fulvestrant). For kohorte B og C er tidligere behandling med fulvestrant eller exemestan tilladt. For kohorte D og F er tidligere behandling med non-steroid aromatasehæmmere (anastrozol, letrozol) eller exemestan tilladt Mindst én læssion (målbar eller ikke-målbar), som kan vurderes præcist med MR eller CT eller PET-CT ved baseline, og som er egnet til præcist gentagen vurdering. I kohorte F skal patienterne have mindst én målbar læssion Tidligere adjuverende og neoadjuverende kemoterapi er tilladt. 0-2 tidligere linjer kemoterapi for metastatisk sygdom er tilladt HER2 negativ brystkræft ER-positiv brystkræft Histologisk eller cytologisk verificeret brystkræft med evidens for lokal fremskreden sygdom, der ikke kan opereres kurativt eller metastatisk sygdom Postmenopausal status grundet enten kirurgisk/naturlig menopause eller medicinsk ovariel suppression (initieret mindst 28 dage op til serie 1 dag 1) med GnRH agonist som goserelin eller stråle-induceret ovariel suppression Kan indtage medicin p.o. Performance status 0-1 Kohorte E (ikke-småcellet lungekræft): Performance status 0-1 Kan indtage medicin p.o. Histologisk eller cytologisk verificeret stadie IV ikke-småcellet lungekræft Skal have haft progression efter platinbaseret kemoterapi OG immunterapi (med mindre patienten ikke har været kandidat til behandlingen) OG have modtaget maksimalt 2 andre linjer kemoterapi for fremskreden og/eller metastatisk sygdom (med mindre patienten ikke har været egnet til behandlingen) Tidligere behandling med EGFR-TKI og ALK inhibitor er obligatorisk for deltagere hvis tumor har EGFR aktiverende mutationer eller ALK translokationer. Tidligere targeterende behandling og neoadjuverende /adjuverende behandling er tilladt. Adækvat organfunktion Målbar sygdom jf. RECIST 1.1
Eksklusionskriterier	Kohorte A, B, C, D, E og F: Dokumenteret aktiv eller mistænkt anden malign sygdom eller anamnese med anden malign sygdom inden for 3 år op til screeningen Tidligere behandling i dette studie Deltagelse i et andet studie med forsøgsbehandling, eller mindre end 21 dage siden afslutning af deltagelse i andet studie med forsøgsbehandling Kronisk alkohol eller stofmisbrug Tidligere anti-cancer kemoterapi, biologisk behandling eller strålebehandling, androgener, talidomid, andre anti-cancer lægemidler eller forsøgsbehandling inden for 21 dage (14 dage for non-myelosuppressive lægemidler og 4 uger for immunterapi) op til opstart i forsøgsbehandlingen Tidligere behandling med anti-CDK lægemidler (undtagen kohorte F) Tidligere strålebehandling mod ≥ 25% af knoglemarven uanset hvornår dette er givet Manglende bedring af behandlingsrelateret toksicitet efter tidligere behandlinger til > grad 1 Tidligere behandling med IGF-1R targeterende lægemidler Kendte aktive eller ukontrollerede CNS-metastaser, carcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom. Alvorlig eller ukontrolleret konkommitant systemisk sygdom Inadækvat knoglemarvs- eller organfunktion Præeksisterende renal sygdom Refraktær kvalme og opkastninger, kronisk GI sygdom, manglende evne til at indtage medicin per os eller tidligere signifikant tarmresektion, der kan hindre optagelsen af abemaciclib Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive indholdsstoffer i forsøgsmedicin Type 1 diabetes eller ukontrolleret type 2 diabetes Fremskreden eller metastatisk, symptomatisk, visceral spredning, som er i risiko for livstruende komplikationer på kort sigt Tidligere hæmatopoetisk stamcelle eller knoglemarvstransplantation Anamnese med følgende tilstande: synkope af uforklaret eller kardiovaskulær ætiologi, ventrikulær arytmi eller pludseligt hjertestop. Patienter med kontrolleret atrieflimmer i > 30 dage op til opstart i forsøgsbehandlingen kan indkluderes EPO, G-CSF og GM-CSF er ikke tilladt inden for 2 uger op til inklusion i studiet Større kirurgisk indgreb (undtagen biopsitagning) < 28 dage op til første dosis forsøgsmedicin, eller planlagt større kirurgisk indgreb under deltagelse i studiet Aktiv bakteriel, svampe eller viral infektion Hyperglykæmi ≥ grad 2 Behov for behandling med CYP3A4 inhibitorer/inducere Diarre ≥ 2
Behandling	Kohorte A: Xentuzumab + Abemaciclib (dosis 1) Xentuzumb administreres i.v. ugentligt i en fastlagt dosis Abemaciclib administreres p.o. to gange dagligt på dag 1-28 i serier af 28 dage Kohorte B: Xentuzumab + Abemaciclib + Letrozol (dosis 2) Xentuzumb administreres i.v. ugentligt i en fastlagt dosis Abemaciclib administreres p.o. to gange dagligt på dag 1-28 i serier af 28 dage Letrozol administreres dagligt Kohorte C: Xentuzumab + Abemaciclib + Anastrozol (dosis 3) Xentuzumb administreres i.v. ugentligt i en fastlagt dosis Abemaciclib administreres p.o. to gange dagligt på dag 1-28 i serier af 28 dage Anastrozol administreres dagligt Kohorte D: Xentuzumab + Abemaciclib + Fulvestrant (dosis 4) Xentuzumb administreres i.v. ugentligt i en fastlagt dosis Abemaciclib administreres p.o. to gange dagligt på dag 1-28 i serier af 28 dage Fulvestrant administreres i.m. månedligt med yderligere én dosis givet to uger efter første dosis Kohorte E: Xentuzumab + Abemaciclib (dosis 1) Xentuzumb administreres i.v. ugentligt i en fastlagt dosis Abemaciclib administreres p.o. to gange dagligt på dag 1-28 i serier af 28 dage Kohorte F: Xentuzumab + Abemaciclib + Fulvestrant (dosis 4) Xentuzumb administreres i.v. ugentligt i en fastlagt dosis Abemaciclib administreres p.o. to gange dagligt på dag 1-28 i serier af 28 dage Fulvestrant administreres i.m. månedligt med yderligere én dosis givet to uger efter første dosis Kohorte D1: Xentuzumab + Abemaciclib + Fulvestrant (dosis 4) Xentuzumb administreres i.v. ugentligt i en fastlagt dosis Abemaciclib administreres p.o. to gange dagligt på dag 1-28 i serier af 28 dage Fulvestrant administreres i.m. månedligt med yderligere én dosis givet to uger efter første dosis Kohorte D2: Xentuzumab + Abemaciclib + Fulvestrant (dosis 4) Xentuzumb administreres i.v. ugentligt i en fastlagt dosis Abemaciclib administreres p.o. to gange dagligt på dag 1-28 i serier af 28 dage Fulvestrant administreres i.m. månedligt med yderligere én dosis givet to uger efter første dosis
Planlagt antal patienter	Total: 148
Deltagende afdelinger	Herlev Hospital Rigshospitalet
Protokolnr	EudraCT nr.: 2016-003142-85 Clinicaltrials.gov nr.: NCT03099174
Primær investigator	Herlev Hospital
Dato for sidste revision	2021-04-01

Resume for patienter

Tilbage til søgeresultat