At undersøge sikkerhed, maksimum tolerede dosis (MDT), farmakokinetik og farmakodynamik samt foreløbig anti-tumoraktivitet af RO7296682 (et CD25 targeterende, t-regulerende antistof) hos patienter med melanom (MEL), hoved-halskræft, pladecelle type (HNSCC), ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), æggestokkekræft (OVC), triple negativ brystkræft (TNBC), spiserørskræft (EsC) som ikke er kandidater til standard behandling.

First-in-man studie, ikke-blindet dosiseskalations fase 1 forsøg

• Procentdel af deltager med bivirkninger
• Procentdel af deltager med dosis limiterende toksicitet (DLT)

• Objektiv responsrate
• Sygdomskontrolrate
• Responsvarighed
• Progressionsfri overlevelse
• Farmakokinetik
• Farmakodynamik
• Forekomst af anti-lægemiddel antistoffer (ADAs)
• Behandlingsinducerede ændringer i niveau af t-regulerende celler i perifer blod og / eller tumorbiopsier

• Patienter med fremskreden og/eller metastatisk solid tumor, hvor standard behandling ikke længere er muligt pga progression eller intolerans
• Performance status 0-1
• Målbar sygdom if. RECIST 1.1
• Tilgængeligt arkiveret tumorvæv
• Adækvat kardiovaskulær, hæmatologisk, hepatisk og renal funktion
• Hvis deltageren er i antikoagulerende behandling, skal dette være i en stabil fase

• Kendt overfølsomhed over for nogen af komponenter i RO7296682
• Anamnase eller klinisk evidens for CNS primær tumor eller metastaser
• En anden aktiv malign sygdom i de seneste 2 år
• Alvorlig, ukontrolleret konkomitant sygdom, der kan påvirke studiets resultater
• Kendt aktiv eller ukontrolleret infektion
• Vaccination med levende-svækket vaccine inden for 28 dage op til serie 1, dag 1
• Større kiruigsk indgreb eller alvorligt traume inden for 28 dage op til første dosis RO7296682
• Positiv HIV test ved screening
• Positiv for hepatitis B og C
• Komplikationer til sårheling
• Demens eller anden mental status, der forhindrer at afgive informeret samtykke
• Aktiv eller anamnase med autoimmun sygdom eller immundefekt
• Tidligere behandling med anti-CTLA4, anti-PD1, anti-PDL1, immunmodulerende monoklonale antistoffer er tilladt
• Tidligere behandling med CCR4-targeteret eller CD25-tageteret lægemiddel er ikke tilladt
• Standard strålebehandling, kemoterapi, targeteret behandling eller behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider op til første dosis RO7296682
• Strålebehandling inden for de seneste 4 uger op til opstart i forsøgslægemiddel, med undtagelse af begrænset palliativ strålebehandling

Del A: Dosiseskalering

• RO7296682 administreres i eskalerende doser i.v. på dag 1 i serier af 21 dage.

Del B: Dosisekspandering

• RO7296682 administreres i.v. på dag 1 i serier af 21 dage. Dosis bestemmes ud fra resultaterne i Del A.

Total: 110; i Danmark: 20, heraf 6 i dosiseskaleringsdelen

EudraCT. Nr.: 2019-002830-35