At undersøge forsøgsmedicinen tazemetostat hos børn og unge med rhabdoide tumorer eller andre endnu sjældnere tilsvarende tumorer (se protokol)

• Del 1: Dosis-eskaleringforsøg til fastlæggelse af maksimalt tolererede dosis
• Del 2: Udvidet patientgruppe behandles med den i første del fastlagte maksimalt tolererede dosis

Behandlingseffekt

• Sikkerhed og tolerabilitet
• Farmakokinetik

• Del 1: Recidiveret eller behandlingsrefraktær rabdoid tumor, integrase interaktør 1 (INI)-negativ tumor eller synovialis sarkom
• Del 2: Recidiveret eller behandlingsrefraktær atypisk teratoid rabdoid tumor (ATRT, kohorte 1), eller non-ATRT rabdoid tumor (kohorte 2), eller INI-negative tumor eller synovialis sarkom (kohorte 3)
• Alder mellem 6 måneder og 21 år
• Funktionsniveau > 50 ved Lansky score (hvis < 12 år) eller Karnofsky score (hvis >12 år)
• Resistent eller recidiveret sygdom uden kendte etablerede behandlingsmuligheder, og forventet levetid ≥ 3 måneder
• Negativ graviditetstest (for fertile kvinder) og sikker svangerskabsprofylakse
• Bivirkninger pga. tidligere behandling er normaliseret til maksimalt grad 1

• Deltagelse i andet klinisk lægemiddelforsøg inden for de seneste 30 dage (eller 5 halveringstider) eller tidligere behandling med Tazemetostat eller anden EZH2 inhibitor (uanset interval)
• Er mindre end 5 år fra behandling af anden cancersygdom
• Større kirurgisk indgreb inden for de seneste 2 uger
• CNS sygdom, der ikke har været stabil i mindst 14 dage
• Betydende organsygdom (se protokol)

Tazemostat administreres peroralt 2 gange dagligt i serier af 28 dage til en maksimal varighed af 2 år

• I dosiseskaleringsdelen gives Tazemetostat i en initialdosis på 240 mg/m²/dosis 2x dgl.
  Patienter, der ikke har sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, kan fortsætte på den givne dosis indtil i alt 2 år
• Dosis ekskaleres for nye patienter i trin på 25-33% indtil maksimal dosis på 1600 mg/m²/dosis=3200 mg/m²/dag
• Den maksimale tolererede dosis anvendes derefter i dosisekspansionsdelen

• 48 patienter i dosisekskaleringsdelen
• 60 patienter i dosisekspansionsdelen (20 i hver af de tre kohorter)

• Afdeling uden for Danmark
• Rigshospitalet

EudraCT nr.: 2015-002468-1

Clinicaltrials.gov nr.: NCT02601937

Sponsor protokol nr.: EZH-102