At undersøge om yderligere 2 års adjuverende imatinib behandling kan forbedre recidivfri overlevelse (RFS) hos patienter, som har en høj risiko for GIST recidiv trods fuldførelse af 3 års adjuverende imatinib

Åbent, 2-armet, prospektivt, randomiseret (randomiseres 1:1), multicenter fase 3 studie

Recidivfri overlevelse (RFS)

• Absolut overlevelse
• GIST specifik overlevelse
• Bivirkninger
• Livskvalitet
• Evaluering af tumorvæv og molekylære markører i blodet mhp at forudsige GIST recidiv

• Morfologisk og immunohistokemisk dokumenteret GIST. Tumorvæv skal være tilgengæligt til central patologi undersøgelse
• Fuldstændig makroskopisk resektion af tumoren. Patienter med mikroskopisk infiltrerede margener kan godt inkluderes
• Der er udført mutationsanalyse af KIT og PDGFRA-gener
• Høj risiko for tumorrecidiv efter kirurgi og 3 års adjuverende imatinib defineret ved én af følgende kriterier:
  1. gastrisk GIST med en mitotisk tælling på >10/50 HPFs
  2. ikke-gastrisk GIST med en mitotisk tælling på >5/50 HPFs
  3. tumor ruptur
• Performance status ≤ 2
• Adekvæt organfunktion

• Forekomst af fjerne metastaser eller lokalt recidiv af GIST
• Forekomst af en substitutionsmutation på PDGFRA codon D842 (normalt D842V)
• Der er planlagt adjuverende administration af imatinib i en længere periode end 3 år
• Der er ikke gennemført adjuvant (+neoadjuvant) behandling med imatinib mesylat i mindst 35 måneder, eller behandlingsvarigheden har oversteget 37 måneder
• Neoadjuvant behandling med imatinib i mere end 9 måneder
• Mere end 4 ugers behandlingspause under adjuverende imatinib administration
• På tidspunktet for afslutningen af de 3 års adjuverende behandling var imatinib dosis ≤ 200 mg dagligt eller > 800 mg dagligt
• Hjertesygdom med NYHA grad III / IV

Arm 1: Fortsætter behandling med imatinib i yderligere 2 år efter randomisering, for at opnå en samlet behandlingsvarighed af adjuverende imatinib på 5 år. Daglig imatinib dosis på 400 mg bør opretholdes med mindre dosisreduktion er nødvendig pga. toksicitet

Arm 2: Adjuverende imatinib behandling stoppes. Samlet behandlingsvarihed er 3 år.

Total: 300

• Aarhus Universitetshospital (Lukket)

EudraCT: 2014-000898-39

Clinicaltrials.gov: NCT02413736