At vurdere, om en kombination af enzalutamid og Ra223 forbedrer radiologisk progressionsfri overlevelse sammenlignet med enzalutamid som enkeltstof hos kastrationsresistente patienter med prostatacancer med knoglemetastaser.

Randomiseret (randomisering 1:1), multicenter, åbent, fase 3 studie

Radiologisk progressionsfri overlevelse

• Absolut overlevelse
• Prostatacancer specifik overlevelse
• Første symptomatiske skeletrelaterede event
• Tid og hyppighed af første skeletrelaterede progression
• Tid til initiering af næste systemiske behandling
• Valgte behandlinger efter første sygdomsprogression
• Anden progressionsfri overlevelse
• Smerter
• Tid til smerteprogression
• Bivirkninger
• Tid til brug af opioide analgetika
• Livskvalitet

• Histologisk dokumenteret prostata adenocarcinom med følgende karakteristika:
  - Asymptomatisk eller mildt symptomatisk
  - ≥ 2 knoglemetastaser og evt. også lymfeknude metastaser. Viscerale metastaser er IKKE tilladt
  - progression af sygdom
• Pågående androgen depriviationsbehandling med LHRH agonist, antagonist eller bilateral orkietomi
• Performance status 0-1
• Charlson score ≤ 3
• Serum testosteron niveau på < 50 ng/dL
• Adækvat organ- og knoglemarvsfunktion
• Normal hjertefunktion vurderet ved EKG
• Tidligere behandling med docetaxel, bicalutamid, flutamid, prednison eller dexametason er tilladt under forskellige omstændigheder. Se endvidere protokol
• Behandling med bisfosfonater eller denosumab er tilladt hvis der er givet en stabil dosis i 4 uger før rendomisering

• Tegn på CNS - eller leptomeningeale metastaser
• Alvorlig hjertesygdom
• Tidligere behandling med enzalutamid eller Ra223
• Tidligere behandling med Cyp17 inhibitorer og ketoconazol
• Tidligere halvkrops strålebehandling. Patienter, der har modtaget andre typer strålebehandling, kan inkluderes såfremt knoglemarvsfunktionen er gendannet
• Tidligere behandling med radionuklider
• Anticancer behandling eller anden forsøgsbehandling inden for de sidste 4 uger op til randomiseringen
• Kendt overfølsomhed over for enten enzalutamid eller Ra223
• Historie med krampeanfald eller faktorer, der kan prædisponere for krampeanfald
• Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger op til behandlingsstart
• Stof- eller alkoholmisbrug

Arm 1: Enzalutamid
160 mg enzalutamid administreres per os dagligt

Arm 2: enzalutamid + Ra223
160 mg enzalutamid administreres per os dagligt
50 kBq/kg Ra223 administreres i.v. hver 4 uge i 6 serier

Total: 560, heraf ca. 15 på Rigshospitalet

• Rigshospitalet (Lukket)

EudraCT: 2014-001787-36

Clinicaltrials.gov: NCT02194842