At finde maksimalt tolereret dosis og anbefalet dosis af Betalutin, samt at vurdere produktets foreløbige effekt og sikkerhed

Ublindet, randomiseret, fase I/II studie

Fase I: Maksimalt tolereret dosis
Fase IIa: Tumor responsrate
Fase IIb: Absolut responsrate

Del 1:

• Histologisk verificeret, recidiverende inkurabelt non-Hodgkin B-celle lymfom af følgende subtyper: follikulært grad I-IIIa, marginal zone, småcellet lymfocytært, lymfoplasmacytært, mantle celle
• <25% tumorceller i knoglemarvsbiopsi
• Forventet levetid ≥ 3 måneder
• Performance status 0-1
• Målbar sygdom ved radiologiske metoder

Del 2:

• Histologisk verificeret, recidiverende non-Hodgkin B-celle follikulært lymfom (grad I-IIIa)
• Har modtaget mindst to tidligere kemoterapi eller immunterapi baserede behandlingsregimer
• Tidligere behandling skal have inkluderet en rituximab/anti-CD20 lægemiddel og et alkylerende lægemiddel. Tidligere behandling med idelalisib eller andre PI3K inhibitorer er også tilladt
• Skal være refraktær over for tidligere rituximab/anti-CD20 baserede behandling, defineret som intet respons under behandlingen, eller et respons, der har varet mindre end 6 måneder efter afslutning af behandlingen (herunder progression under vedligeholdelsesbehandling med rituximab/anti-CD20 eller inden 6 måneder efter afslutning af vedligeholdelsesbehandling). Et tidligere regime defineres som en af følgende:
  - Mindst to måneders monoterapi behandling
  - Mindst to konsekutive serier med kemoterapi
• Performance status 0-2
• Forventet levetid ≥ 3 måneder
• Knoglemarvs tumorinfiltration <25% (i en biopsi taget fra et ubestrålet område)
• Målbar sygdom på CT eller MR
• Adækvat knoglemarvs-, hepatisk- og renal funktion
• Negativ HAMA test ved screening
• Negativ hepatitis B, C og HIV test ved screening

Del 1:

• Kendt hypersensitivitet over for rituximab, HH1, Betalutin eller murine proteiner eller nogen andre indholdsstoffer i rituximab, HH1 eller Betalutin
• Positiv for hepatistis B
• Modtaget levende, svækket vaccination inden for 30 dage op til inklusion
• Tidligere behandling med radioimmunterapi
• Tidligere hæmatopoetisk stamcelletransplantation (autolog og allogen)
• Kemoterapi eller immunterapi givet inden for de sidste 4 uger op til opstart i forsøgsbehandling. Præbehandling med rituximab er tilladt
• Anamnese med HAMA
• Tidligere helkropsbestråling
• Kendt CNS-lymfom
• Inadækvat knoglemarvs-, hepatisk- og renal funktion

Del 2:

• Tidligere hæmatopoetisk allogen stamcelletransplantation
• Tidligere autolog stamcelletransplantation
• Evidens på histologisk transformation fra follikulært lymfom til DLBCL på tidspunktet for screening
• Tidligere helkropsbestråling
• Tidligere antilymfom behandling (kemoterapi, immunterapi eller anden forsøgsbehandling) inden for 4 uger op til opstart i studiets forsøgsbehandling (kortikosteroid og kolonistimulerende faktorer er tilladt op til 2 uger op til opstart i forsøgsbehandling). Note: I denne del af studiet ekskluderet præbehandling med rituximab
• Kendt eller mistænkt CNS-lymfom
• Anamnese med tidligere behandlet anden malign sygdom (for undtagelser, se protokol)
• Behandling med et andet CD37 targeterende lægemiddel
• Kendt hypersensitivitet over for rituximab, lilotumab, Betalutin eller murine proteiner eller andre indholdsstoffer i forsøgets lægemidler
• Modtaget levende, svækket vaccination inden for 30 dage op til inklusion

I Danske centre inkluderes kun til forsøgets fase IIb, og behandlingen er derfor som nedenfor:

Arm 1:
375 mg/m² rituximab administreres i.v. 14 dage før administration af Betalutin
40 mg lilotomab administreres i.v.
15 MBq/kg Betalutin administreres i.v.

Arm 2:
375 mg/m² rituximab administreres i.v. 14 dage før administration af Betalutin
100 mg lilotomab administreres i.v.
20 MBq/kg Betalutin administreres i.v.

Total: 130, heraf ca. 10 i Danmark

• Odense Universitetshospital (Lukket)
• Aarhus Universitetshospital (Lukket)

EudraCT nr.: 2011-000033-36

Clinicaltrials.gov nr.: NCT01796171