At evaluere effekt og sikkerhed af tucatinib i kombination med T-DM1 hos patienter med ikke-resektabel lokal fremskreden eller metastatisk HER2+ brystkræft, som tidligere har været behandlet med et taxan og trastuzumab.

Randomiseret, dobbelt-blindet, placebokontrolleret, fase 3 studie.

• Progressionsfri overlevelse

• Absolut overlevelse
• Objektiv responsrate
• Responsvarighed
• Klinisk benefitrate
• Antal deltagere med bivirkninger

• Histologisk verificeret HER2+ metastatisk carcinom i brystet
• Tidligere behandling med et taxan og trastuzumab i noget regime, seperat eller i kombination
• Haft progression af ikke-resektabel lokal fremskreden eller metastatisk brystkræft efter seneste systemiske behandling, eller har været intolerant over for seneste systemiske behandling
• Målbar eller ikke målbar sygdom jf. RECIST 1.1
• Hormonreceptor status (østrogen/ progesteronreceptor) skal være kendt inden randomisering
• Performance status 0-1
• Forventet levetid ≥ 6 måneder
• CNS status - baseret på MR scanning af cerebrum skal deltagerne leve op til mindst ét af følgende:
  - Ingen tegn til hjernemetastaser
  - Ubehandlede hjernemetastaser, som ikke skal lokal behandles akut
  - Tidligere behandlede hjernemetastaser (for specifikationer, se protokol)

• Tidligere behandling med tucatinib, neratinib, afatinib, trastuzumab deruxtecan (DS-8201a), eller anden forsøgs anti-HER2, anti-EGFR eller HER2-TKI lægemiddel. Tidligere behandling med lapatinib inden for 12 måneder op til opstart af forsøgsbehandling
• Tidligere behandling med T-DM1
• Behandling med nogen systemisk anticancer terapi (inklusiv hormonbehandling), non-CNS bestråling, forsøgsmedicin eller deltagelse i et andet klinisk studie ≤ 3 uger op til første dosis forsøgsbehandling
• Nogen form for bivirkninger relateret til tidligere cancerbehandlinger, som ikke er bedret til ≤ grad 1
• Klinisk signifikant kardiopulmonal sygdom
• Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder op til første dosis forsøgsbehandling
• Bærer af hepatitis A eller C eller anden kronisk leversygdom
• Kendt med HIV
• Gastrointestinal tilstand, som kan påvirke adækvat absorption af medicin indtaget p.o.
• Brug af stærke CYP3A4 eller CYP2C8 inhibitorer inden for 2 uger eller brug af stærke CYP3A4 eller CYP2C8 inducerer inden for 5 dage op til første dosis forsøgsbehandling
• CNS status - baseret på MR scanning af cerebrum må deltagerne ikke opfylde følgende:
  - Ubehandlede hjernelmetastaser > 2 cm
  - Pågående brug af korticosteroid til kontrol af symptomer fra hjernemetastaser
  - Hjernemetastaser, der kræver akut behandling
  - Kendt eller pågående leptomeningeal sygdom
  - Dårligt kontrollerede genereliserede eller komplekse partielle kramper

Arm 1: Tucatinib + T-DM1
300 mg tucatinib administreres p.o. to gange dagligt
3,6 mg/kg T-DM1 administreres i.v. på dag 1 i serier af 21 dage

Arm 2: Placebo + T-DM1
300 mg placebo administreres p.o. to gange dagligt
3,6 mg/kg T-DM1 administreres i.v. på dag 1 i serier af 21 dage

Total: 460

• Herlev Hospital (Lukket)
• Odense Universitetshospital (Lukket)
• Rigshospitalet (Lukket)
• Vejle Sygehus - Sygehus Lillebælt (Lukket)
• Aalborg Universitetshospital (Lukket)
• Aarhus Universitetshospital (Lukket)

EudraCT nr: 2019-005017-39

ClinicalTrials.gov nr.: NCT03975647

Andet protokol nr.: SGNTUC-016