Et afklare farmakokinetik, farmakodynamik og bivirkningsprofil ved anvendelse af Eryaspase sammen med kombinationskemoterapi til patienter der har udvist hypersensitivitet overfor pegyleret asparaginase.

Enkeltarm, multicenter, multinationalt fase 2 studie

Farmakokinetik i blod af asparaginase aktivitet samt farmakodynamik i cerebrospinalvæske ved måling af asparagine, aspartat, glutamin og glutamat.

• Anti-asparaginase antistoffer og neutraliserende antistoffer
• Asparaginase-relaterede bivirkninger (hypersensitivitet, pancreatitis, hyperlipidæmi, sinusoidal obstruktions syndrom, trombose, osteonekrose, invasive svampeinfektioner)
• Interferens med farmakokinetik af 6-merkaptopurin og methotrexate metabolitter når Eryaspase gives under ALL vedligeholdelsesbehandling

• Alder 1-45 år
• Første-linje behandling iht NOPHO ALL2008 protokollen
• Dokumenteret hypersensitivitet for Pegyleret E-coli asparaginase (baseret på klinisk hypersensitivitet eller umålelig asparaginase aktivitet)
• Karnofsky/Lansky score >50
• Informeret samtykke

• Ph+ ALL
• Deltagelse i andre studier (fraset ALL2008) som kan tænkes at interferere med Eryaspase
• Samtidig anden alvorlig sygdom, herunder antiviral behandling
• Svær organdysfunction der kan påvirke tolerans, herunder pancreatit, leverdysfunktion, koagulationsforstyrrelse
• Tidligere alvorlig reaktion på blodtransfusion, eller anden risiko for hæmolyse

• Patienterne er i behandling for standard eller intermediær risiko ALL iht. NOPHO ALL2008 protokol
• Patienter med påvist hypersensitivitet for Pegyleret Asparaginase (eller umålelig asparaginase aktivitet) inkluderes og behandles med Eryaspase 150 IU/kg hver 2. uge, maksimalt 4 gange, og derefter hver 6. uge maksimalt 3 gange. Den samlede behandlingsvarighed er indtil behandlingsuge 33 i NOPHO ALL2008 protokollen
• Behandllingen med Eryaspase (et asparaginasepræparat hvor lægemidlet er indlejret i erythrocytter, så cirkulerende antistoffer ikke kan udløse reaktion) gives som en almindelig blodtransfusion (for detaljer - se protokol)

• 25 børn
• 5 voksne

• Odense Universitetshospital (Lukket)
• Aalborg Universitetshospital
• Aarhus Universitetshospital

EudraCT nr.: 2016-00451-70