At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten samt fastlægge den dosis af INCB054828, som er sikker og tåles hos personer med fremskreden cancer.

Ikke-blindet, dosiseskalerende fase 1/2 studie.

• Sikkerhed og tolerabilitet
• Dosislimiterende toxicitet
• Maksimal tolereret dosis (MTD) af INCB054828, som monoterapi og i kombination med andre behandlinger
• Farmakodynamik

• Absolut responsrate
• Farmakokinetik
• Responsvarighed
• Prædiktive biomarkører

• Lokal fremskreden og/eller metastatisk solid tumor (for specifikation, se protokol)
• Del 2 og 3: målbar sygdom
• Progression under standard behandling, og ingen yderligere standardbehandling eller intolerance over for standardbehandling, eller egnet til kombinationsbehandling i Del 3
• Forventet levetid ≥ 12 uger
• Del 1: Performance status 0-1
  Del 2 og 3: Performance status 0 - 2
• Del 2: dokumenteret FGF/ FGFR ændring

• Forsøgsbehandling ellere anti-cancer medicin inden for 21 dage op til opstart i studiets forsøgsbehandling
• Nogen form for anti-cancer behandling inkl. kemoterapi og hormonel behandling inden for 21 dage op til opstart i studiets forsøgsbehandling
• Behandling med FGFR inhibitorer inden for 6 måneder
• Kendt overfølsomhed over for nogle af komponenterne i INCB054828 eller gemcitabine, cisplatin, docetaxel, pembrolizumab, eller trastuzumab
• Anamnase med forstyrrelser i calcium-fosfat homeostase
• Laberatorie parametre udenfor protokol definerede områder (for specifikationer, se protokol)
• QTc interval > 470 ms
• Stråleterapi inden for 2 uger op til opstart i studiets forsøgsbehandling, med undtagelse af begrænset palliativ strålebehandling
• Kendt ektopisk kalcifikation i organer (for specifikation, se protokol)
• Kendt keratitis/keratopati
• Kendt med HIV
• Aktive eller ubehandlede CNS-metastaser. Deltagere, der har en anemnese med asymptomatiske CNS-metastaser, kan godt inkluderes
• Aktiv eller kronisk aktiv infektion som kræver antibiotikabehandling
• Klinisk signifikant eller ukontrolleret hjerte-/kredsløbssygdom
• Aktiv hepatitis B eller C infektion

• Del 1: Dosiseskalering.
  Her bestemmes MTD af INCB054828.
  Patienter tager tabl. 1 gang dagligt i 14 dage efterfulgt af 7 dages pause. Hver serie er 21 dage.
  I særlige dosiseskalationskohorter vil kontinuerlig indtagelse af forsøgsmedicin blive undersøgt, dvs. behandlingen tages 1 gang dagligt i 21 dage.
• Del 2: (Ikke aktuelt på Rigshospitalet)
  Dosis fastlagt i Del 1.
• Del 3: Dosiseskalering og dosisekspansion.
  INCB 54828 gives i kombination med standardkemoterapi, pembrolizumab eller trastuzumab, hvor det er relevant

Total 250, Danmark 16

• Rigshospitalet

Clinicaltrial.gov nr.: NCT02393248

Sponsor protokol nr.: INCB 54828-101