At undersøge om behandling med dabrafenib er sikker, tålbar og effektiv samt hvorledes lægemidlet omsættes hos patienterne

Studiet er et kombineret fase 1 og fase 2 studie

I fase 1 behandles grupper af 3 patienter på hvert dosistrin med dabrafenib. Initialt 3 mg/kg. Dosis kan afhængigt af forekomst af toksicitet på hvert dosisniveau reduceres eller øges i næste kohorte (3 patienter) til 1,5-6 mg/kg.

Sikkerhed og tolerabilitet

• Farmakokinetik
• Anticancer effekt

• BRAF V600 muteret tumor (ikke leukæmi) med mindst 1 evaluerbar tumor-sted (inklusive metastaser)
• Mindst 1 tidligere standardbehandling for kræftsygdommen (patienter med metastatisk melanom kan indgå som primærbehandling)
• Alder 12 måneder til 17.9 år
• Sikker svangerskabsforebyggelse for kvinder i den fertile alder
• Normal/næsten normal knoglemarvs/lever/nyre/hjerte-funktion (se protokol) og Mindst 50% Karnofsky/Lansky funktionsscore
• Informeret samtykke

• Tidligere anden cancer
• Tidligere behandling med dabrafenib, anden RAF-hæmmer eller MEK-hæmmer
• Kemoterapi eller radioterapi indenfor de seneste 3 uger
• Knoglemarvstransplantation indenfor de seneste 3 måneder

Behandlingen er monoterapi med Dabrafenib, der specifikt rammer de cellulære mekanismer der er forstyrret af BRAF V600 mutationen

• I fase 1 får hver patient en initial dosis der kan øges eller reduceres, hvis medicinkoncentrationerne i blodet ikke er svarende til de målkoncentrationer studiet har (AUC 0-12 timer: >4000 ng*h/ml). Behandlingen gives 2 gange dagligt som kapsler eller som mikstur.
• I fase 2 er der ikke individuel dosisjustering. Dosis fastlægges udfra den maksimale tolerable dosis for børn, som er identificeret i fase 1.
• Patienter i såvel fase 1 som fase 2 kan fortsætte med dabrafenib-behandling så længe de har gavn af den (dvs der ikke kommer uacceptabel toksicitet (se protokol) eller der opstår sygdomsprogression.)

• Fase 1: 6-18 patienter
• Fase 2: 40 patienter fordelt på 4 kohorter med gliomer, Langerhans celle histiocytose eller andre solide tumorer med BRAF V600 mutationer

• Rigshospitalet

GSK 30/7-2014 v6