At undersøge effekten af behandling med nivolumab i kombination med bevacizumab og sammenligne dette med immunsystemets og kræftcellers reaktion på behandlingen ved at undersøge tumorvæv.

Åbent fase 2 forsøg.

• At foretage en forløbig vurdering af PD-L1 og andre immunrelaterede biomarkører, som evt. kan have prædiktiv værdi af nivolumabs antitumor aktivitet

• Sikkerhed og tolerabilitet af nivolumab i kombination med bevacizumab hos patienter med recidiverende glioblastom
• Progressionsfri overlevelse i arm A
• Absolut responsrate i arm B
• Responsvarighed i arm B
• Absolut overlevelse i arm B
• Prædiktiv værdi af FET PET/MR til reponsevaluering i forhold til progressionsfri overlevelse og absolut overlevelse
• Karakterisere ekspression af PD-L1 og andre immunrelaterede biomarkører i tumorvæv udtaget ved primær resektion og/eller biopsi og sammenholde denne med behandlingsrepons

• Patologisk verificeret glioblastom (alle histologiske varianter)
• Radiologisk evidens (MR-scanning) for mållbar recidiverende progressiv glioblastom jf. RANO kriterier
• Målbar sygdom jf. RANO guidelines inden for 14 dage efter opstart i behandling. Vedr. målbar sygdom efter operation i arm A er det ikke påkrævet, at der er radiologiske tegn på recidiverende sygdom efter behandling med temozoloid og stråleterapi
• Mindst 4 uger siden sidste behandling med stråle- eller kemoterapi
• Performance status 0-2
• Forventet levetid > 3 måneder
• Adækvat knoglemarv og organfunktion

• Klinisk significant medicinsk sygdom, der ikke kan kontrolleres adækvat med behandling
• Co-medicinering, der kan interferere med studiets resultater, fx immunsupprimerende medicin ud over kortikosteroider
• Anden aktiv malign sygdom eller tidigere malign sygdom inden for de seneste 5 år
• Anamnese med autoimmun sygdom
• Ukontrolleret hypertension, ustabil angina, hjertesvigt, alvorlig arytmi eller myocardieinfakt inden for de seneste 6 måneder
• Klinisk alvorlig perifer vaskulær sygdom
• Blødningsdiatese, koagulopati eller behandling med ASA, NSAID eller clopidogrel
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller alvorlig traumatisk skade inden for 28 dage op til dag 0
• Mindre kirurgisk indgreb inden for 7 dage op til dag 0
• Abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder op til dag 0
• Kendt hepatitis A, B eller C
• Kendt HIV
• Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotika behandling
• Administration af levende, svækket vaccine inden for 4 uger op til første dosis nivolumab
• Alvorlig infektion inden for 4 uger op til serie 1, dag 1
• Organtransplantation
• Anamnese med idiopatisk pulmonal fibrose
• Tidligere behandling med PD-1/PD-L1 inhibitorer
• Kendt overfølsomhed over for indholdsstofferne i nivolumab eller bevacizumab
• Anden forsøgsbehandling inden for 28 dage op til serie 1, dag 1
• Godkendt anti-cancer behandling inden for 3 uger op til serie 1, dag 1
• Signifikant nedsat kropsvægt ift. idealvægt

Gruppe A: Reoperation mulig
240 mg nivolumab administreres i.v. som neoadjuverende behandling 7 dage før reoperation
14 dage efter operation gives behandling med 240 nivolumab i.v. alene
28 dage efter operation tillægges bevacizumab 10 mg/kg i.v. Behandling med nivolumab og bevacizumab gives hver 14. dag

Gruppe B: Reoperation ikke mulig
240 mg nivolumab administreres i.v. hver 14. dag
10 mg/kg bevacizumab administreres i.v. hver 14 dag

Total: 40

• Rigshospitalet (Lukket)

EudraCT nr.: 2017-003925-13

Sponsor protokol nr.: Nivo-Bev-ITT-01