At undersøge effekt og bivirkninger af fire forskellige kombinationer med de to cytostatika temozolamid og irinotecan sammen med antistoffet bevacizumab (en angiogenesehæmmer).

Kontrolleret, randomiseret, ublindet fase 2 studie.

• Bedste behandlingsrespons (komplet eller partiel remission) på noget tidspunkt i løbet af de første seks behandlingsserier

• Incidens og alvorlighed af bivirkninger
• Progressionsfri overlevelse
• Overlevelse

• Resistent/refraktært neuroblastom med målbar sygdom
• Forventet levetid >12 uger
• Lansky/Karnofsky score >50%
• Ingen betydende knoglemarvssygdom
• Ingen betydende lever-/nyre- eller hjertepåvirkning
• Alder: 1-21 år

• Tidligere behandling med et eller flere af de 3 forsøgsstoffer
• Tromboembolisk sygom aktuelt eller tidligere
• Mindre end 2-6 uger siden sidste kemoterapi, kirurgi eller stråleterapi (inklusive MIBG-behandling)
• Mindre end 3 måneder siden stamcelletransplantation

Arm 1: Temozolomid
200 mg/m² temozolomid administreres p.o. på dag 1-5 i 6 serier af 28 dage

Arm 2: Bevacizumab + temozolomid
10 mg/kg bevacizumab administreres i.v. på dag 1 og 15 i 6 serier af 28 dage
200 mg/m² temozolomid administreres p.o. på dag 1-5 i 6 serier af 28 dage

Arm 3: Irinotecan + temozolomid
50 mg/m² irinotecan administreres i.v. på dag 1-5 i 6 serier af 21 dage
100 mg/m² temozolomid administreres p.o. på dag 1-5 i 6 serier af 21 dage

Arm 4: Bevacizumab + irinotecan + temozolomid
15 mg/kg bevacizumab administreres i.v. på dag 1 i 6 serier af 21 dage
50 mg/m² irinotecan administreres i.v. på dag 1-5 i 6 serier af 21 dage
100 mg/m² temozolomid administreres p.o. på dag 1-5 i 6 serier af 21 dage

• Alle får 6 behandlingsserier (i alt 18-24 uger)
• Hvis behandlingen virker og tåles uden uacceptable bivirkninger kan der gives op til i alt 12 serier

Total: 160

• Rigshospitalet

EudraCT nr.: 2012-000072-42

ClinicalTrials.gov nr.: NCT02308527Version 2.0b (1. Juli 2013)