At evaluere effektiviteten og sikkerheden af acalabrutinib i kombination med venetoclax med og uden obinutuzumab sammenlignet med kemoimmunterapi hos patienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)

Ublindet, randomiseret fase 3 studie

Progressionsfri overlevelse (arm A sammenlignet med arm C) vurderet af en uafhængig review komite

• Progressionsfri overlevelse (arm B sammenlignet med arm C) vurderet af en uafhængig review komite og investigator
• Progressionsfri overlevelse (arm A sammenlignet med arm C) vurderet af investigator

• Performance status 0-2
• Diagnosticeret CLL
• Aktiv, behandlingskrævende sygdom per IWCLL 2018 kriterierne

• Nogen form for tidligere specifik CLL behandling
• del(17p) eller TP53 mutation
• Transformation af CLL til aggressiv non-Hodgkins lymfom (såsom Richters transformation, prolymfatisk leukæmi eller diffust storcellet B-celle lymfom eller CNS involvering)
• Anamnese med bekræftet progressiv multifokal leukoencephalopati
• Behandling med nogen form for forsøgsmedicin inden for de seneste 30 dage op til serie 1, dag 1
• Større kirurgisk indgreb inden for 30 dage op til første dosis forsøgsmedicin
• Signifikant kardiovaskulær sygdom
• Malabsorptionssyndrom eller anden sygdom som kan påvirke optagelsen af forsøgsmedicinen
• Modtaget levende virus vaccination inden for 28 dage op til første dosis forsøgsmedicin
• Kendt med HIV
• Serologisk aktiv hepatitis B eller C
• Anamnese med overfølsomhed eller anafylaktisk reaktion over for nogen af indholdsstofferne i forsøgsmedicinen
• Anamnese med apoplexi cerebri eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder op til første dosis forsøgsmedicin
• Kendt blødningsforstyrrelse
• Behov for antikoagulationsbehandling med warfarin eller ækvivalente vitamin K antagonister

Arm A: Acalabrutinib + venetoclax
Acalabrutinib administreres p.o. to gange dagligt i 14 serier af 28 dage
Venetoclax administreres p.o. dagligt fra serie 3. Dosis øges gradvist til 400 mg gennem serie 3. Fra serie 4 til og med serie 14 administreres 400 mg venetoclax dagligt.

Arm B: Acalabrutinib, venetoclax + obinutuzumab
Acalabrutinib administreres p.o. to gange dagligt i 14 serier af 28 dage
Venetoclax administreres p.o. dagligt fra serie 3. Dosis øges gradvist til 400 mg gennem serie 3. Fra serie 4 til og med serie 14 administreres 400 mg venetoclax dagligt.
Obinutuzumab administreres i.v. på dag 1, 2, 8 og 15 i serie 2, og på dag 1 i serie 3-7

Arm C: Kemoimmunterapi
Der gives 1 ud af 2 gængse behandlinger med kemoimmunterapi i maksimalt 6 serier. Behandlingskombinationen vælges af forsøgslægen. Hver cyklus varer 28 dage. Den ene behandlingskombination består af fludarabin, cyclophosphamid og rituximab (FCR), og den anden behandling består af bendamustin og rituximab (BR).

Total: 780

• Herlev Hospital (Lukket)
• Odense Universitetshospital (Lukket)
• Sjællands Universitetshospital - Roskilde (Lukket)
• Aarhus Universitetshospital (Lukket)

EudraCT nr.: 2018-002443-28

ClinicalTrials.gov nr.: NCT03836261

Andet protokol nr.: D8221C00001