At vurdere sikkerhed og effekt af BI 907828 sammenlignet med standard doxorubicin til behandling af patienter med dedifferentieret liposarkom

Åbent, randomiseret, multicenter fase 2/3 studie

• Progressionsfri overlevelse

• Objektiv respons
• Varighed af objektiv respons
• Absolut overlevelse
• Sygdomskontrol
• Livskvalitet 
• Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger
• Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger som fører til ophør af forsøgsbehandling

• Histologisk verificeret lokalt fremskreden eller metastatisk, inoperabel (operationsmorbiditeter ville opveje potentielle fordele), progredierende eller recidiverende dedifferentieret liposarkom (DDLPS)
• Patologisk rapport med informationer om positiv MDM2 immunohistokemi eller MDM2 amplificering
• Formalinfikseret paraffin integreret tumorvævsprøve tilgængelig for retrospektiv histopatologisk central review
• Tilstedeværelse af minimum én målbar target læsion jf. RECIST 1.1
• Performance status 0-1
• Villighed til at donere blodprøver til at undersøge farmakokinetik, farmakodynamik samt tumor mutationsanalyser
• Villighed til at få foretaget påkrævet tumorbiopsier
• Adækvat organfunktion

• Kendt TP53 mutation (screening for TP53 status er ikke påkrævet)
• Større operation inden for 4 uger op til randomisering eller planlagt operation inden for op til 6 måneder efter screening
• Tidligere systemisk behandling for liposarkom i enhver setting (inklusiv adjuverende, neoadjuverende, vedligeholdelse, palliativ behandling)
• Anamnese med eller samtidig malign sygdom behandlet inden for de seneste 5 år (undtagen effektivt behandlet non-melanom hudkræft, carcinoma in situ i cervix, duktal carcinoma in situ, eller anden malign sygdom der vurderes at være kureret ved lokal behandling)
• Tidligere behandling med antracykliner i enhver setting (anden systemisk anticancer behandling er tilladt, hvis behandlingen er afsluttet minimum 5 år før inklusion med undtagelse af hormonterapi)
• Patienter som skal tage anden medicin, der kan påvirke sikkerheden i forsøget
• Deltagelse i et andet forsøg med forsøgsmedicin eller forsøgsapparat inden for 30 dage op til første dosis af forsøgsmedicinen
• Anamnese med HIV infektion som opfylder en eller flere af følgende kriterier:
  
  • CD4+ tal < 350 celler/uL
  • Viral load > 400 kopier/mL
  • Ikke modtager antiretroviral behandling
  • Modtaget etableret antiretroviral behandling < 4 uger op til opstart af forsøgsbehandling
  • Anamnese med AIDS-definerende infektioner inden for 12 måneder op til opstart af forsøgsbehandling
• Anamnese med HCV infektion som opfylder en eller flere af følgende kriterier:
  
  • Nuværende kurativ antiviral behandling eller endnu ikke opnået vedvarende viralt respons
  • HCV viral load over en vis grænse (HCV RNA positiv)
• Kronisk HBV infektion med aktiv sygdom som opfylder kriterierne for HBV terapi og som ikke har fået behandling med suppressiv antiviral behandling før opstart af forsøgsbehandling
• Anamnese med eller nuværende anden ukontrolleret gastrointestinal sygdom, som kan påvirke evnen til at indtage eller absorbere forsøgsmedicinen i kroppen (fx kvalme, opkast, Crohn’s sygdom, colitis ulcerosa, kronisk diarré, malabsorption)
• Kendt hypersensitivitet eller kontraindikation til forsøgsstoffet eller dets hjælpestoffer
• Aktiv større infektion der kræver behandling med antibiotika ved forsøgsstart
• Anamnese med eller nuværende kardiovaskulær abnormalitet såsom ukontrolleret hypertension, hjertesvigt, ustabil angina eller dårligt kontrolleret arytmi. Myokardieinfarkt eller apopleksi cerebri inden for 6 måneder op til randomisering
• Én af følgende hjertekriterier:
  
  • QT-interval > 470 msek
  • Enhver klinisk abnormalitet i rytme, konduktion eller EKG
  • Øget risiko for forlænget QT-interval eller øget risiko for artymier
  • LVEF < 50% eller den nedre grænse for normal i forhold til den institutionelle standard
• Hjernemetastaser medmindre de er behandlede og stabile (se protokol for specifikke kriterier)
• Aktiv blødning, signifikant risiko for blødning eller nuværende blødningsforstyrrelse
• Anamnese med eller samtidige forhold, der kan påvirke patientens evne til at deltage i hele forsøgsperioden eller påvirke vurderingen af forsøgsresultatet

Fase 2
Gruppe A: 45 mg BI 907828 administreres per os hver 21. dag
Gruppe B: 30 mg BI 907828 administreres per os hver 21. dag
Gruppe C: 75 mg/m2 doxorubicin administreres i.v. hver 21. dag

Fase 3
Gruppe A: BI 907828 (dosis valgt i fase 2) administreres per os hver 21. dag
Gruppe B: 75 mg/m2 doxorubicin administreres i.v. hver 21. dag

Op til 300 patienter (180 i fase 2 og 120 i fase 3), heraf 6 patienter i Danmark

• Herlev Hospital (Lukket)
• Aarhus Universitetshospital (Lukket)

EudraCT: 2021-002392-20

Clinicaltrials.gov: NCT05218499

Andet protokol ID: 1403-0008