At undersøge effekten af abemaciclib kombineret med fulvestrant sammenlignet med placebo og fulvestrant hos patienter med HR+, HER2- fremskreden eller metastatisk brystkræft, der tidligere har fået behandling med en CDK4/6-hæmmer og endokrin behandling

Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase 3 forsøg

• Progressionsfri overlevelse vurderet af investigator

• Absolut overlevelse
• Progressionsfri overlevelse jf. blindet uafhængigt central review (BICR)
• Objektiv responsrate
• Klinisk benefit rate
• Sygdomskontrolrate
• Varighed af respons
• Tid til forværring af smerter og fysisk funktion
• Tid til forværring af fysisk funktion
• Farmakokinetik

• Diagnosticeret med HR+, HER2- fremskreden eller metastatisk brystkræft
• Radiologisk bevis for sygdomsprogression eller recidiv:
  
  • under behandling med en CDK4/6 hæmmer og aromatasehæmmere som 1. linje behandling for avanceret eller metastatisk sygdom ELLER
  • under eller efter behandling med en CDK4/6 hæmmer plus endokrin terapi som adjuverende behandling for tidlig brystkræft
• Målbar eller evaluerbar sygdom jf. RECIST 1.1
• Hvis kvinde, er posmenopausal, fysiologisk, kirurgisk eller via ovariel suppression
• Performance status 0-1
• Kandidat til endokrin behandling
• Ophør med tidligere behandling og kommet sig tilstrækkeligt efter akutte bivirkninger (≤ grad 1, undtagen alopecia og perifer neuropati)
• Adækvat nyre, lever og hæmatologisk funktion
• I stand til at sluge tabletter

• Visceral krise, lymfangitis eller leptomeningeal karcinomatose
• Symptomatiske eller ubehandlede CNS-metastaser
• Anamnese med én af følgende forhold inden for de seneste 12 måneder:
  
  • Kardiovaskulær synkope
  • Ventrikulær arytmi
  • Pludseligt hjertestop
• Anamnese med anden kræftsygdom (undtagen non-melanom hudkræft eller karcinoma in situ i livmoderen), medmindre der har været komplet remission, og patienten ikke har fået behandling i minimum 3 år
• Kendt aktiv systemisk infektion
• Modtaget systemisk behandling mellem sygdomsprogression/recidiv og screening i forsøget
• Modtaget mere end én behandlingslinje for avanceret eller metastatisk sygdom
• Modtaget kemoterapi for metastatisk brystkræft
• Tidligere behandling med fulvestrant, forsøgsmedicin med østrogen-receptor (ER)-rettet terapi, PI3K-, mTOR-, eller AKT-inhibitor

Arm A: fulvestrant + abemaciclib
500 mg fulvestrant administreres i.m. på dag 1 og 15 i serie 1 og på dag 1 i efterfølgende serier af 28 dage
150 mg abemaciclib administreres per os to gange dagligt

Arm B: fulvestrant + abemaciclib-placebo
500 mg fulvestrant administreres i.m. på dag 1 og 15 i serie 1 og på dag 1 i efterfølgende serier af 28 dage
Abemaciclib-placebo administreres per os to gange dagligt

I alt 350 patienter, heraf 7 danske patienter

• Herlev Hospital (Lukket)
• Regionshospitalet Gødstrup (Lukket)

EudraCT: 2021-002301-10

Clinicaltrials.gov: NCT05169567

Andet protokol ID: I3Y-MC-JPEF