At undersøge effekten af monoterapi med ibrutinib versus venetoclax med fast varighed plus obinutuzumab versus venetoclax med fast varighed plus ibrutinib hos patienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukæmi

Et fase 3 multicenter, randomiseret, prospektivt, åbent forsøg

Progressionsfri overlevelse

• Ikke-detekterbar minimal restsygdom (MRD) i perifert blod og knoglemarv
• MRD i perifert blod på forskellige tidspunkter i behandlingsforløbet
• Varighed af MRD
• Absolut responsrate
• Responsvarighed
• Komplet responsrate 
• Absolut overlevelse
• Eventfri overlevelse
• Tid til næste behandling
• Progressionsfri overlevelse efter 2. linje behandling
• Bivirkninger

• Dokumenteret kronisk lymfatisk leukæmi / småcellet lymfocytært lymfom der er behandlingskrævende jf. iwCLL kriterier
• Forventet restlevetid ≥ 6 måneder
• Adækvat knoglemarvsfunktion uden brug af vækstfaktorer eller transfusioner inden for 2 uger op til screening
  • Absolut neutrofile ≥ 1.0 X 10^9/L
  • Trombocytter ≥ 30 X 10^9/L
  • Total hæmoglobin ≥ 8 g/dL (medmindre anæmien skyldes kronisk lymfatisk leukæmi)
• GFR > 30 ml/min
• Adækvat leverfunktion
• Negativ test for hepatitis B og C
• Performance status 0-2

• Tidligere behandling specifikt rettet mod kronisk lymfatisk leukæmi (undtaget steroidbehandling de sidste 10 dage før behandlingsstart, maksimal dosis ækvivalent til 20 mg prednisolon)
• Transformation af kronisk lymfatisk leukæmi (Richters transformation)
• Anamnese med progressiv multifokal leukoencefalopati
• Tilstand som kan udgøre en risiko for deltageren eller interferere med absorption eller metabolisme af forsøgsmedicin i investigators øjne 
• Anden malign sygdom som kræver systemisk behandling, som ikke er behandlet med kurativ intention
• Ukontrolleret eller aktiv infektion
• Kendt HIV-infektion
• Behandling med stærke CYP3A4 og CYP3A5 hæmmere/inducere indtil 7 dage før behandlingensstart
• Behandling med warfarin eller phenprocoumon
• Anamnese med apopleksi cerebri eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder op til screening 
• Kendt med blødningsforstyrrelser
• Levercirrose, Child-pugh grad B eller C
• Indtagelse af andre forsøgsmedicin inden for 28 dage op til screening 
• Vaccination med levende vaccine inden for 28 dage op til screening 
• Større kirurgi inden for 30 dage op til opstart af forsøgsmedicin
• Anamnese med anafylaksi eller svær allergi til humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
• Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidlet eller dets hjælpestoffer
• Personer som er forbundet til sponsor eller investigator

Arm A: monoterapi med ibrutinib

420 mg ibrutinib administrerers p.o. dagligt i serier af 28 dage

Arm B: obinutuzumab + venetoclax

1000 mg obinutuzumab administreres i.v. på dag 1, 8 og 15 i serie 1 af 28 dage, efterfølgende 1000 mg obinutuzumab administreres i.v. på dag 1 i serier 2-6 af 28 dage
Stigende doser, fra 20 til 400 mg, venetoclax administrerers p.o. dagligt i 12 serier af 28 dage med opstart dag 22 i serie 1

Arm C: venetoclax + ibrutinib

420 mg ibrutinib administrerers p.o. dagligt i 15 serier af 28 dage
Stigende doser, fra 20 til 400 mg, venetoclax administrerers p.o. dagligt i 12 serier af 28 dage med opstart dag 1, serie 4

i alt 897 patienter

• Odense Universitetshospital (Lukket)
• Rigshospitalet (Lukket)
• Sjællands Universitetshospital - Roskilde (Lukket)
• Vejle Sygehus - Sygehus Lillebælt (Lukket)
• Aalborg Universitetshospital (Lukket)

ClinicalTrials.gov nr.: NCT04608318