Sikkerheds run-in del: At finde den anbefalede dosis af isatuximab i kombination med lenalidomid og dexamethason hos deltagere med højrisiko "sovende" myelomatose

Fase 3 del: At demonstrere den kliniske fordel af isatuximab i kombination med lenalidomid og dexamethason ift. at forlænge den progressionsfrie overlevelse sammenlignet med lenalidomid og dexamethason hos deltagere med højrisiko "sovende" myelomatose

Randomiseret, ikke-blindet fase 3 studie med en sikkerheds run-in del

• Bivirkninger
• Plasmakoncentration af isatuximab
• Receptor densitet
• Progressionsfri overlevelse

• Absolut responsrat
• Responsvarighed
• Minimal residual disease negativitet
• Tid til progression eller død
• Tid til første-linje behandling for myelomatose
• Anti-lægemiddel antistoffer
• Bibeholdt minimal residual disease negativitet minimum 1 år efter den første vurdering
• Absolut overlevelse
• Anden progressionsfri overlevelse
• Komplet responsrate
• Plasmakoncentration af isatuximab
• Livskvalitet
• Bivirkninger

• Diagnosticeret inden for de seneste 5 år med "sovende" myelomatose (jf. IMWG kriterier), defineret som serum M-protein ≥ 30 g/L eller urin M-protein ≥ 500 mg/24 timer, og/eller 10-60% klonale plasmaceller i knoglemarv, og fravær af myelomatose definerende events eller andre relaterede tilstande, og højrisiko "sovende" myelomatose
• Performance status 0-2

• Ikke adækvate blodprøver ift. calcium, nyrefunktion, anæmi, CRAB kriterier eller myelomatose definerende events (for deltaljer, se protokol)
• Primær systemisk amyloid-letkæde-amyloidose, MGUS, standard risiko "sovende" myelomatose, symptomatisk myelomatose, bløddels plasmacytom
• Ukontrolleret infektion inden for 28 dage op til randomiseringen i fase 3 eller op til første administration af medicin i sikkerheds run-in delen
• Klinisk alvorlig hjertesygdom
• Kendt med AIDS relateret sygdom eller HIV, som kræver antiviral behandling, aktiv hepatitis A, B eller C
• Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, som kan signifikant påvirke absorption af lenalidomid
• Inden for 3 måneder op til randomiseringen eller op til første administration af medicin i sikkerheds run-in delen:
  - Behandling af resistent mavesår
  - Erosiv esofagitis eller gastritis
  - Infektiøs eller inflammatorisk tarmsygdom
  - Divertikulitis
  - Lungeemboli eller andet tromboembolisk event
• Modtaget behandling for malign sygdom inden for 3 år op til randomiseringen
• Tidligere behandlet med godkendte eller forsøgsmedicin mod "sovende" myelomatose eller myelomatose, konkomitant behandling med bisfosfonater eller denosumab. Dog kan årlig behandling med i.v. bisfosfonat for osteoporose tillades
• Konkomitant behandling med kortikosteroider op til randomiseringen eller op til første administration af medicin i sikkerheds run-in delen
• Vaccination med levende vaccine inden for 28 dage op til administration af forsøgsmedicin

Arm 1: Isatuximab, lenalidomid og dexamethason
10 mg/kg isatuximab administreres i.v. på dag 1, 8, 15 og 22 i serie 1, samt på dag 1 og 15 i serie 2-12 og på dag 1 i serie 13-36

25 mg lenalidomid administreres p.o. på dag 1-21 i serie 1-9, og 10 mg lenalidomis administreres p.o. på dag 1-21 i serie 10-24

40 mg dexamethason administreres p.o. (dog gives første dosis i.v.) på dag 1, 8, 15 og 22 i serie 1-9 og 20 mg dexamethason administreres p.o. på dag 1, 8, 15 og 22 i serie 10-24

Hver serie strækker sig over 28 dage.

Arm 2: Lenalidomid og dexamethason
25 mg lenalidomid administreres p.o. på dag 1-21 i serie 1-9, og 10 mg lenalidomis administreres p.o. på dag 1-21 i serie 10-24

40 mg dexamethason administreres p.o. (dog gives første dosis i.v.) på dag 1, 8, 15 og 22 i serie 1-9 og 20 mg dexamethason administreres p.o. på dag 1, 8, 15 og 22 i serie 10-24

Hver serie strækker sig over 28 dage.

Sikkerheds indkøringsdel: ca. 20
Fase 3 del: 300, heraf ca. 13 fra Danmark

• Rigshospitalet (Lukket)
• Sjællands Universitetshospital - Roskilde (Lukket)
• Aalborg Universitetshospital (Lukket)
• Aarhus Universitetshospital (Lukket)

EudraCT nr.: 2019-003139-47

ClinicalTrials.gov nr.: NCT04270409