At vurdere effekten af gentagen behandling med Olaparib hos patienter med ovariecancer, som tidligere er blevet behandlet med Olaparib eller andre PARP-hæmmere (PARPi), og som har respons på gentagen behandling med platinbaseret kemoterapi.

Randomiseret, dobbelt-blindt, placebokontrolleret, multicenter fase 3 studie

Progressionsfri overlevelse

• Absolut overlevelse
• Tid til progression
• Tid til første efterfølgende behandlingstart
• Tid til anden efterfølgende behandlingstart
• Tid til seponering af forsøgsbehandling
• Livskvalitet
• Sikkerhed og tolerabilitet

• Kvindelige patienter > 18 år med histologisk diagnosticeret recidiv af non-mucinøs epitelial ovariecancer (EOC) (inklusiv primær peritonealcancer og/eller æggeledercancer) (non-mucinøs EOC inkluderer patienter med serøs, endometrioid og transitional-celle tumorer og herunder også blandede histologiske typer, hvor en af disse undertyper er den dominerende (> 50%)
• Dokumenteret BRCA1/2 status
• Skal have modtaget én tidligere PARPi behandling:
  - PARPi behandlingen inkluderer alle lægemidler (inkl. olaparib), der er brugt som vedligeholdelsesbehandling
  - For BRCA1/2 (+ve) kohorten skal varigheden af første PARPi behandling have været ≥ 18 måneder hvis den er givet efter første linje kemoterapi, og ≥ 12 måneder, hvis den er givet efter anden linje eller efterfølgende linjer kemoterapi
  - For BRCA1/2 (-ve) kohorten skal varigheden af første PARPi behandling have været ≥ 12 måneder hvis den er givet efter første linje kemoterapi, og ≥ 6 måneder, hvis den er givet efter anden linje eller efterfølgende linjer kemoterapi
  
  Ved sidste kemoterapi givet umiddelbart før randomiseringen i studiet skal patienten:
  - Have modtaget platinbaseret kemoterapi og have modtaget mindst 4 behandlingsserier
  - Have komplet eller partial radiologisk respons på kemoterapien
  - Det er tilladt at der er foretaget debulking kirurgi, såfremt der også samtidig kan demonstreres respons på kemoterapien
  - Bevacizumab under sidste behandling er IKKE tilladt. Det er dog tilladt at have modtaget bevacizumab som led i en tidligere behandlingslinje
  - Det er ikke tilladt at have modtaget forsøgsmedicin under sidste behandling
  - Randomisering skal foretages inden for 8 uger efter sidste dosis kemoterapi
• Adækvat organ- og knoglemarvsfunktion
• Performance status 0-1
• Forventet levetid ≥ 16 uger
• Mindst én målbar læssion som kan vurderes præcist ved CT eller MR, og er egnet til gentagen vurdering ELLER ingen målbar sygdom efter et komplet respons på sidste kemoterapi
• Tilgængeligt tumorvæv til vurdering af genetisk tumorstatus

• Deltagelse i et andet studie med brug af et forsøgslægemiddel under kemoterapi, der er givet umiddelbart før randomiseringen
• Anden malign sygdom inden for de seneste 5 år (for undtagelser, se protokol)
• Hvile EKG med QTc > 470 ms på 2 eller flere tidspunkter under en 24 timers periode, eller familie anamnese med langt QT syndrom
• Systemisk kemoterapi eller stråleterapi (undtagen palliativ stråleterapi) inden for 3 uger op til opstart af studiets behandling
• Samtidigt brug af stærke eller moderate CYP3A inhibitorer eller induktorer (for krav til wash-out perioder, se protokol)
• Vedvarende toksicitet grad ≥ 2 efter tidligere cancerbehandling undtagen alopeci og stabil grad 2 perifer neuropati
• Nuværende eller tidligere myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML)
• Symptomatiske, ukontrollerede hjernemetastaser
• Større kirurgisk indgreb inden for 2 uger op til opstart af forsøgsbehandling eller manglende bedring efter større kirurgisk indgreb
• Anden alvorlig medicinsk tilstand, fx non-malign systemisk sygdom, aktiv ukontrolleret infektion eller alvorlig hjertesygdom
• Immunsuprimmerede patienter inkl. patienter kendt med HIV
• Kendt overfølsomhed over for olaparib
• Aktiv hepatitis
• Modtaget fuld blodtransfusion inden for 30 dage op til screening

Arm 1: Olaparib
300 mg olaparib administreres p.o. 2 gange dagligt

Arm 2: Placebo
300 mg olaparib placebo administreres p.o. 2 gange dagligt

Total: 416, heraf 10 i Danmark

• Odense Universitetshospital (Lukket)
• Rigshospitalet
• Aalborg Universitetshospital (Lukket)

Clinicaltrials.gov nr.: NCT03106987