At finde og fastlægge den korrekte Avelumab dosis gennem fase 1+2, herunder fokus på dosis, respons på sygdom, immun respons, farmakokietik samt evaluering af PD-L1 markør i eksisterende tumor ved start og ved sygdomsprogression.

Åbent, fase 1 dosis-eskaleringsstudie kombineret med fase 2 studie.

• Fase 1: At fastlægge bivirkninger ved Avelumab behandling og fastlægge den tolerable dosis der anvendes i fase 2
• Fase 2: At fastlægge anticancer effekten af Avelumab i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1)

Fase 1 & fase 2

• Progressionsfri overlevelse
• Avelumab farmakokinetik
• Avelumab immunogenicitet
• PD-L1 ekspression
• Immuncellepopulationer (i tumor og blod)
• Påvirkning af antistofniveauer for tetanus, difteri, pneumokokker
• Varighed af respons
• Tid til respons
• Absolut overlevelse

• 0-18 år
• Tilbagefald eller resistent solid tumor type med kendt PD-L1 markør (eks. Neuroblastom, Ewing Sarcom) eller Hodgkin lymfom
• Ingen andre kendte behandlingsmuligheder
• Forventet levetid mindst 3 måneder ved inklusion
• God knoglemarvs-, lever- og nyrefunktikon

Operation inden for 4 uger (Biopsi undtaget).

• Tidligere behandling med T-celle immunterapi
• Organ transplantion og/eller immunosuppresiv behandling
• Operation inden for de senste 4 uger (Biopsi undtaget)
• Komorbiditet i form af autoimmun sygdom, tuberkulose, hepatit

Patienterne modtager iv Avelumab infusion over 1 tome (50-80 minutter) hver 2. uge.

• Initialdosis er 10 mg/dosis
• Hvis der ikke opstår dosis-limiterende toksicitet kan dosis øges op til 20 mg/kg (se dosis-regime i protokol)

148

• Afdeling uden for Danmark
• Rigshospitalet

Andet protokol nr.: MS100070-0306