At undersøge sikkerhed, farmakokinetik og foreløbig effekt af ruxolitinib i kombination med enten siremadlin, crizanlizumab eller MBG453 hos patienter med myelofibrose

Ublindet, randomiseret fase I/II studie

• Incidensen af dosislimiterende toksicitet (DLT) inden for de første 2 behandlingsserier
• Responsrate ved afslutningen af 6. serie

• Andelen af deltagere, som opnår en forbedring af hæmoglobin niveauet på ≥ 1,5 g/dL
• Andelen af deltagere, som opnår en forbedring af hæmoglobin niveauet på mindst ≥ 2 g/dL
• Ændringer i miltens længde og volumen
• Ændringer i symptomscore
• Livskvalitet
• Progressionsfri overlevelse
• Andelen af deltagere som opnår en forbedring af knoglemarvsfibrose ≥ grad 1
• Farmakokinetik
• Tilstedeværelse og/eller koncentration af anti-lægemiddel antistof

• Diagnose med primær myelofibrose jf. WHO 2016 kriterier, eller diagnose med post-essentiel trombocytopeni eller post-polycytæmia vera myelofibrose jf. IWG-MRT 2007 kriterier
• Palpabel milt af mindst 5 cm målt fra den venstre costalgrænse til punktet for største milt protrusion eller forstørret miltvolumen på mindst 450 cm³ på MR eller CT scanning
• Har været i behandling med ruxolitinib i mindst 24 uger op til første dosis forsøgsbehandling
• Er stabil (ingen dosis justeringer) på den administrerede ruxolitinib dosis (mellem 5 og 25 mg x 2 dagligt) i ≥ 8 uger op til første dosis forsøgsbehandling

• Modtaget anden form for forsøgsbehandling for myelofibrose (undtagen ruxolitinib) inden for 30 dage eller 5 halveringstider op til første dosis forsøgsbehandling
• Blaster i perifer blod > 10%
• Modtaget et monoklonalt antistof eller immunoglobulinbaseret lægemiddel inden for 1 år op til screeningen, eller har dokumenteret alvorlig overfølsomhed over for tidligere biologisk behandling
• Strålebehandling mod milten inden for 6 måneder op til første dosis forsøgsbehandling
• Modtaget trombocyttransfusion inden for 28 dage op til første dosis forsøgsbehandling

Del 1: Sikkerheds "run-in" og dosiseskalering (del 2 og 3 vil først starte senere og er derfor ikke gældende for danske patienter)

Arm A: Ruxolitinib og siremadin
5-25 mg ruxolitinib administreres p.o. 2 gange dagligt i serier af 28 dage
10, 20, 30 eller 40 mg siremadin administreres p.o. dagligt på dag 1-5 i serier af 28 dage

Arm B: Ruxolitinib og crizanlizumab
5-25 mg ruxolitinib administreres p.o. 2 gange dagligt i serier af 28 dage
5 mg/kg crizanlizumab administreres i.v. på dag 1 i serier af 28 dage

Arm C: Ruxolitinib og MBG453
5-25 mg ruxolitinib administreres p.o. 2 gange dagligt i serier af 28 dage
800 mg MBG453 administreres i.v. på dag 1 i serier af 28 dage

Total: 130 (Heraf 30 i studiets del 1, som 2 danske patienter forventes at indgå i)

• Rigshospitalet (Lukket)

EudraCT nr.: 2019-000373-23

ClinicalTrials.gov nr.: NCT04097821

Andet protokol nr.: CINC424H12201