Kræftens Bekæmpelse - Find forsøgsbehandling - Afatinib til tumorer med dysreguleret ErbB

Afatinib til tumorer med dysreguleret ErbB

Sygdom	Behandling på tværs af kræftsygdomme, Bløddelssarkomer, Bløddelssarkomer - rhabdomyosarkom
Fase	Fase 1
Stadie	Progredierende sygdom, Recidiverende sygdom, Resistent sygdom
Kort titel	Afatinib til tumorer med dysreguleret ErbB
Forsøgets lange titel	Åbent fase 1-forsøg med dosisøgning af afatinib alene for at fastlægge den højeste tålte dosis, sikkerheden, farmakokinetikken og effekten af afatinib hos børn i alderen 2 år til <18 år med recidiv eller resistent neuro-ektodermal tumor, rhabdomyosarkom eller anden solide tumor med kendt forstyrrelse af ErbB signalvejen uanset tumour type
Overordnede formål	At fastlægge den kliniske anti-tumor effekt hos patienter der er karakteriseret ved en biomarkør for ErbB dysregulering Del 1 har til formål at finde maksimal tolerabel dosis (MTD) Del 2 MTD ekspansionskohorten har til formål at fastlægge den kliniske anti-tumor effekt hos patienter der er karakteriseret ved en biomarkør for ErbB dysregulering
Undersøgelsesdesign	Åbent, dosiseskalerings, enkelt-stof studie med et biomarkør-specifikt MTD ekspasionskohorte
Primære endpoints	MTD af afatibin hos patienter ≥ 2 år. MTD fastlægges som den højeste dosis ved hvilken højst 1/6 oplever dosis-begræsende bivirkninger Beskrive farmakokinetikken efter første dosis af afatinib samt ved steady state hos børn Objektivt respons Patienter der inkluderes i MTD ekspansions-kohorten selekteres på baggrund af enhver biomarkør for ErbB deregulering og for disse fastlægges objektivt respons på behandling og der indsamles yderligere data for bivirkninger, farmakokinetik of behandlingseffekt
Sekundære endpoints	Helbredsrelateret livskvalitet
Inklusionskriterier	Alder 2 - 17,99 år Recidiveret eller refraktær sygdom efter mindst én tidligere standardbehandling, og hvor der ikke findes yderligere effektiv konventionel behandling For dosisfindingsdelen (af MTD) kan følgende patientgrupper indgå: Højgrads gliom Diffust intrapontint gliom Lavgrads gliom Astrocytom Neuroblastom Ependymom Medulloblastom/PNET Rabdomyosarkom eller enhver solid tumor med kendt dysregulering af ErbB signaleringsvej uanset tumorhistologi
Eksklusionskriterier	Kemoterapi mindre end 3 uger tidligere, eller biologiske lægemidler eller forsøgsbehandling mindre end 4 uger tidligere Stråleterapi mindre end 2 uger tidligere Operation mindre end 4 uger tidligere Kendt alvorlig, hjerte, lunge, mave-tarm, nyre eller leversygdom eller knoglemarvsdysfunktion Kendt keratitis HIV
Behandling	Patienterne behandles med peroral monoterapi med Afatinib. Dosis er konstant i en cyklus på 4 uger. Den næste dag (dag 29) startes næste cyklus. Hvis der er ikke er dosisbegrænsende toksicitet (se protokol) øges dosis i næste kohorte. Patienterne behandles i kohorter af op til 6 patienter i hver kohorte. Startdosis i første kohorte er 80% af voksendosis (18 mg/kv for et barn). Der dosisøges (se protokol) op til maksimalt 150% af voksendosis. Den enkelte patient kan, hvis der ikke opleves dosisbegrænsende toksicitet deltage i dosiseskalering til næste dosistrin
Planlagt antal patienter	Total: 60, heraf ca. 3 i Danmark
Deltagende afdelinger	Rigshospitalet
Protokolnr	EudraCT nr.: 2014-002123-10 ClinicalTrials.gov nr.: NCT02372006
Primær investigator	Rigshospitalet
Dato for sidste revision	2021-04-01

Resume for patienter

Tilbage til søgeresultat