At undersøge sikkerhed, tolerabilitet og effekt af futuximab/modotuximab i kombination med trifluridin/tipiracil versus trifluridin/tipiracil monoterapi hos deltagere med KRAS/NRAS og BRAF vild-type metastatisk colorektal cancer 

Randomiseret, ublindet, multicenter fase III forsøg

• Absolut overlevelse 

• Progressionsfri overlevelse
• Objektiv responsrate
• Sygdomskontrolrate
• Varighed af respons
• Tid til respons
• Tid til næste behandling
• Tid til performance status ≥ 2
• Bivirkninger
• Livskvalitet
• Farmakokinetik
• Anti-lægemiddel antistoffer

• Histologisk eller cytologisk verificeret metastatisk colorektal cancer (mCRC), adenocarcinom, uden KRAS/NRAS og BRAF-mutation, som ikke egner sig til kirurgisk intervention
• Målbar eller ikke-målbar sygdom jf. RECIST 1.1
• Modtaget minimum to tidligere behandlinger med standard kemoterapi for mCRC og fået sygdomsprogression eller intolerance
• Modtaget behandling med kommercielt tilgængelige anti-EGFR mAbs i ≥ 4 måneder
• Forventet restlevetid ≥ 12 uger
• Performance status 0-1
• Adækvat hæmatologisk, renal eller hepatisk funktion
• I stand til at sluge oral medicin

• Modtaget anti-cancer behandling inden for 4 uger op til inklusion 
• Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger op til inklusion eller har fortsat komplikationer/bivirkninger fra operationen
• Alvorlig, aktiv og ukontrolleret infektion, infektion som kræver intravenøs antibiotisk behandling eller uforklaret feber > 38,5 ºC inden for 2 uger op til inklusion
• Kendt klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom eller tilstand, som fx:
  • Ukontrolleret arytmi
  • Ukontrolleret hypertension
  • Hjerteinsufficiens NYHA klasse III-IV
  • Anamnese med akut koronarsyndrom inden for 6 måneder op til inklusion 
  • QTc interval > 480 ms
• Signifikant gastrointestinal tilstand
  
  • Diarre > grad 1
  • Behov for intravenøs ernæring
  • Tilstand som kan påvirke absorption af medicin jf. investigator vurdering
• Hududslæt grad > 1 fra tidligere anti-EGFR behandling ved inklusionen eller andet hud-tokscicitet som ifølge investigator gør patienten uegnet
• Systemisk immunsupprimerende behandling inden for 4 uger op til inklusion
• Strålebehandling inden for 4 uger op til inklusion, kortvarig symptom pallierende strålebehandling accepteres
• Anden malign sygdom i de sidste 5 år

Eksperimentel arm: futuximab/modotuximab + trifluridin/tipiracil

9 mg/kg futuximab/modotuximab administreres intravenøst på dag 1, serier 1, efterfølgende 6 mg/kg futuximab/modotuximab administreres intravenøst ugentligt i serier af 28 dage
35 mg/m2 trifluridin/tipiracil administreres oralt 2 gange dagligt i 5 dage med start på dag 1 og 8 i serier af 28 dage   

Kontrol arm: trifluridin/tipiracil monoterapi

35 mg/m2 trifluridin/tipiracil administreres oralt 2 gange dagligt i 5 dage med start på dag 1 og 8 i serier af 28 dage 

500 patienter

• Odense Universitetshospital (Lukket)
• Rigshospitalet (Lukket)

NCT05223673