At vurdere effekten, sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af tarlatamab hos patienter med recidiveredne/refraktær småcellet lungecancer

Randomiseret, multicenter fase 2 forsøg

Del 1

• Objektiv responsrate jf. investigator
• Objektiv responsrate jf. blindet uafhængig central review 
• Bivirkninger
• Serumkoncentrationer af tarlatamab

Del 2

• Objektiv responsrate jf. blindet uafhængig central review
• Serumkoncentrationer af tarlatamab

Del 3

• Bivirkninger

• Varighed af respons jf. blindet uafhængig central review 
• Sygdomskontrol jf. blindet uafhængig central review 
• Varighed af sygdomskontrol jf. blindet uafhængig central review 
• Progressionsfri overlevelse jf. blindet uafhængig central review 
• Objektivt respons jf. investigator
• Varighed af respons jf. investigator
• Sygdomskontrol jf. investigator
• Varighed af sygdomskontrol jf. investigator
• Progressionsfri overlevelse jf. investigator
• Absolut overlevelse jf. investigator
• Bivirkninger
• Serumkoncentrationer af tarlatamab
• Anti-tarlatamb antistof dannelse

• Histologisk eller cytologisk verificeret recidiveredne/refraktær småcellet lungecancer
• Progression eller recidiv efter én platinum-baseret behandling og minimum én anden behandlingslinje
• Accept at afgive arkiviret tumorvævsprøve eller at gennemgå pre-behandlings tumorbiopsi
• Performance status 0-1
• Forventet restlevetid minimum 12 uger
• Målbar sygdom jf. RECIST 1.1 inden for 21 dage op til første dosis af tarlatamab
• Deltagere med behandlede hjernemetastaser kan inkluderes hvis de møder specifikke kriterier

• Ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser og leptomeningeal sygdom
• Tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, non-infektiøs pneumonitis
• Recidiverende pneumonitis (≥ grad 2) eller alvorlig, livstruende immun-medieret alvorlige events eller infusionsrelaterede reaktioner inklusiv reaktioner som har ført til permanent seponering af immun-onkologisk behandling
• Vedvarende toksicitet fra tidligere anti-tumor behandling
• Anamnese med anden malign sygdom inden for de seneste 2 år, med undtagelser
• Myokardieinfarkt og/eller symptomatisk hjerteinsufficiens (NYHA > klasse 2) inden for 12 måneder op til første dosis af tarlatamab
• Anamnese med arteriel trombose (apopleksi cerebri eller TCN) inden for 12 måneder op til første dosis af tarlatamab
• Klinisk og/eller radiologisk tegn på akut og/eller ukontrolleret systemisk infektion inden for 7 dage op til første dosis af tarlatamab
• Tilstedeværelse af tidligere andlagt dræn
• Anamnese med hypofysitis eller hypofyse dysfunktion
• Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage op til første dosis af tarlatamab
• Anamnese med eller tegn på alvorlig SARS-CoV-2 infektion
• Tdligere behandling med tarlatamab
• Tidligere anti-cancer behandling inden for 28 dage op til første dosis af tarlatamab
• Diagnosticeret med immuninsufficiens eller modtager systemisk steroidbehandling eller andre immunsupprimerende behandlinger indenf or 7 dage op til første dosis af tarlatamab
• Modtaget levende eller levende, svækket vaccine inden for 4 uger op til første dosis af tarlatamab

Eksperimentel del 1

10 mg eller 100 mg tarlatamab administreres intravenøst

Eksperimentel del 2 og 3

Tarlatamab i dosis baseret på resultaterne fra del 1 administreres intravenøst

I alt 160 patienter, heraf 8 i Danmark

• Rigshospitalet (Lukket)

NCT05060016

2021-002566-40