At vurdere effekt og sikkerhed af trastuzumab deruxtecan (T-DXd) til behandling af patienter med inoperable og/eller metastatiske solide tumorer med specifikke HER2-aktiverende mutationer uanset tumorhistologi

Åbent, multicenter, ikke-randomiserende fase 2 studie

• Objektiv responsrate jf. RECIST 1.1

• Varighed af respons
• Sygdomskontrol rate
• Progressionsfri overlevelse
• Objektiv responsrate baseret på investigators vurdering
• Absolut overlevelse
• Bivirkninger
• Serumkoncentration af T-DXd
• Serumkoncentrantion af total anti-HER2-antistof
• Serumkoncentration af MAAA-1181a
• Immunogenicitet af T-DXd vurderet som tilstedeværelsen af anti-lægemiddel-antistoffer mod T-DXd

• Inoperabel og/eller metastatisk solid tumor med pre-specificeret HER2 mutationer vurderet lokalt ved NGS, som har progredieret efter tidligere behandling eller som ikke har andre tilfredsstillende alternative behandlingsmuligheder
• Tidligere HER2-målrettet terapi er tilladt
• Tilgængelig tumorvævsprøve til retrospektiv central HER2 test
• LVEF ≥ 50%
• Performance status 0-1

• Bryst, gastrisk eller gastroesophageal junction adenokarcinom med HER2 overekspression (IHC3+ eller IHC2+/ISH+) 
• HER2 muteret ikke-småcellet lungekræft
• Anamnese med non-infektiøs pneumonitis/interstitiel lungesygdom, nuværende interstitiel lungesygdom eller hvor interstitiel lungesygdom ikke kan udelukkes
• Samtidig lunge-specifik klinisk signifikant alvorlig sygdom
• Anamnese med aktiv primær immundefekt, kendt HIV, aktiv hepatitis B eller hepatitis C virusinfektion
• Ukontrolleret infektion, der kræver intravenøs antibiotika, antivirale eller antisvampe midler
• Pleuraeffusion, ascites eller perikardieeffusion, som kræver drænage, peritoneal shunt eller CART
• Rygmarvskompression eller klinisk aktiv CNS-metastaser

5,4 mg/kg trastuzumab deruxtecan (T-DXd) administreres i.v. på dag 1 i serier áf 21 dage

I alt 102 patienter, heraf 3 patienter i Danmark

• Rigshospitalet (Lukket)

Clinicaltrials.gov: NCT04639219

Andet protokol id: D967MC00001