At vurdere sikkerhed og virkning af RO7296682 i kombination med atezolizumab hos deltagere med fremskredne og eller metastatiske kræftsygdomme

Ikke-randomiseret, fase 1b, multicenter studie

• Bivirkninger 
• Dosislimiterende toksicitet 
• Objektiv responsrate (del II og III)

• Objektiv responsrate (del I)
• Sygdomskontrol rate 
• Responsvarighed 
• Progressionsfri overlevelse 
• Absolut overlevelse 
• Farmakokinetik for RO7296682
• Behandlingsinducerede ændringer i niveau af regulatoriske T-celler (Treg) i blod og/eller tumor
• Behandlingsinducerede ændringer i forholdet mellem Treg/ Teff (effektor T-celler) i blod og/eller tumor

• Diagnosticeret med fremskreden eller metastatisk solid tumor, som er progrediereret på standardbehandling, er intolerant overfor standardbehandling og/eller er ikke egnet til standardbehandling. Deltagere hvis tumorer har kendte mutationer skal have oplevet sygdomsprogression eller intolerance overfor en respektiv målrettet behandling
• Målbar sygdom fj. RECIST 1.1
• Performance status 0-1
• Tilgængelig den senest arkiverede tumor vævsprøve
• Adækvat kardiovaskulær-, hæmatologisk-, lever- og nyrefunktion
• Deltagere, der modatger antikoagulationsbehandling, skal være på et stabilt niveau

• Kendt hypersensitivitet overfor komponenter i RO7296682 og atezolizumab
• Anamnese med eller klinisk evidens for primær CNS-tumor eller CNS-metastaser 
• Anden malign sygdom inden for de seneste 2 år
• Kendt aktiv eller ukontrolleret infektion
• HIV positiv ved screening
• Positiv for hepatitis B og C
• Modtaget levende vaccine inden for 28 dage op til start på forsøgsbehandling
• Større kirugisk procedure eller signifikant traumatisk skade inden for 28 dage op til første RO7296682 og atezolizumab infusion
• Komplikationer til sårheling
• Anamnese med Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse eller DRESS (drug rash with eosinophilia and systemic symptoms)
• Aktiv eller anamnese med autoimmun sygdom eller immundefek
• Tidligere behandling med immun-checkpoint inhibitorer (CPI) (fx anti-CTLA4, anti-PD1, anti-PDL1), immunmodulerende monoklonale antistoffer (mAbs) og/eller mAb-deriverede behandlinger er tilladt
• Behandling med standard strålebehandling, kemoterapi, målrettet behandling eller behandling med anden forsøgsmedicin inden for 28 dage eller 5 halveringstider op til første RO7296682 infusion
• Strålebehandling inden for de sidste 4 uger op til start af forsøgsbehandling. Begrænset palliativ strålebehandling er tilladt

Eksperimentel del I, dosiseskalering:

Stigende doser af RO7296682 administreres intravenøst på dag 1 i serier af 21 dage

1200 mg atezolizumab administreres intravenøst på dag 1 i serier af 21 dage

Eksperimentel del II, dosisudvidelse:

Anbefalet fase 2 dosis af RO7296682 administreres intravenøst på dag 1 i serier af 21 dage

1200 mg atezolizumab administreres intravenøst på dag 1 i serier af 21 dage

Eksperimentel del III, eksplorativ:

Anbefalet fase 2 dosis af RO7296682 administreres intravenøst på dag 1 i serier af 21 dage

1200 mg atezolizumab administreres intravenøst på dag 1 i serier af 21 dage

i alt 180 patienter

• Rigshospitalet (Lukket)

NCT04642365